Peter K. Gregersen, MD, mira fijamente a los rayos X de las manos, buscando los signos de inflamación de las articulaciones y las muñecas de sus temas de investigación con artritis reumatoide. Con estas características clínicas a su lado, se dirige a los elementos básicos de la vida - el genoma humano - de averiguar lo que hace que estas personas sean susceptibles a la condición de discapacidad inflamatoria.
Dr. Gregersen finalmente ha cerrado el círculo entre los genes claves identificados en su laboratorio en el Robert S. Boas Centro de Genética Genómica y humanos en el Instituto Feinstein para la Investigación Médica en Manhasset, Nueva York y más de 1.000 pacientes con artritis reumatoide. Los genes que ayudan a contar la historia de cómo el sistema inmune trabaja para crear anticuerpos específicos que, a su vez aumentar el riesgo de una persona por esta terrible enfermedad.
El lunes en la Federación de Servicios Clínicos Inmunología, (FOCIS) reuniones en San Diego, CA, Gregersen doctor y sus colegas presentarán las últimas del laboratorio los resultados genéticos. El grupo llevó a cabo en todo el genoma exploraciones para identificar polimorfismos o variantes genéticas que están asociadas con la enfermedad inflamatoria y puede ser utilizada para comprender los factores desencadenantes de la enfermedad. Esto proporcionará información clave en las vías subyacentes artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes. En última instancia, puede proporcionar pruebas para predecir quién responderá a los nuevos tratamientos disponibles. Franak Batliwalla, PhD, también del Instituto Feinstein, será la presentación de estudios relacionados con los biomarcadores y la influencia genética en respuesta a los fármacos en la misma reunión.
Uno por ciento de la población de EE.UU. desarrollar artritis reumatoide, una enfermedad autoinmune que provoca inflamación de las articulaciones dolorosas. Los científicos están descifrar el código genético que hace que el salario del sistema inmunológico ataque a las articulaciones de una persona. Durante la última década, el Dr. Gregersen y sus colegas han estado acumulando una base de datos genética completa con los hermanos con artritis reumatoide (y algunos miembros de la familia sin ella) en un intento de singularizar a los genes que están involucrados en el proceso autoinmune. De hecho, en 2004, identificaron un gen llamado PTPN2 que confiere un riesgo dos veces para la artritis reumatoide y una serie de otras enfermedades autoinmunes. El Feinstein ahora tiene la colección más grande de pacientes con artritis reumatoide en el mundo.
Después de la vía celular, se ha demostrado que influye en PTPN22 el punto de disparo, para la activación de las células T, células del sistema inmune que normalmente se llama a emprender la batalla contra la infección. En las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, PTPN22 parece poner a las personas en mayor riesgo de un rebelde de las células T de respuesta.
El grupo ha pasado a utilizar modernos métodos genéticos para la búsqueda de polimorfismos de nucleótido único, o SNPs, para identificar a los jugadores que han caído bajo el radar de los métodos más antiguos. El grupo ha descubierto otra molécula de señalización que parece aumentar el riesgo de una persona para la artritis reumatoide en un 30 por ciento. (El artículo que informa sobre el gen se encuentra en prensa.)
En colaboración con científicos de todo el mundo, el Dr. Gregersen también ha sido capaz de demostrar que ciertos marcadores están estrechamente vinculados a ciertos grupos étnicos y otros no. "Esto nos ayudará a averiguar qué es exactamente lo que está pasando en esta enfermedad", dijo. "Es muy emocionante."
Temprano en el juego la artritis reumatoide de investigación, cuando HLA salió como un actor importante en la condición genética en la década de 1980, el Dr. Gregersen descubrió que había un poco de ADN compartido que viajaba en la enfermedad. Lo que tomó dos años para identificar en el laboratorio, bandas compartidas de material genético, tardaría dos días en la actualidad. Y que la velocidad es lo que excita el Dr. Gregersen. "Tenemos las herramientas para llegar a estos genes con bastante rapidez", dijo él. "Los pacientes más y los controles que tenemos, más poder tendremos que sacar nuevos genes y hacer asociaciones."