Virginia Commonwealth University Cancer Center Massey pesquisadores descobriram um novo mecanismo de ação das drogas anti-câncer sorafenib, o que poderia estimular o desenvolvimento de esquemas de romance em que ele é combinado com outros agentes molecularmente orientados para pacientes com câncer no sangue e tumores sólidos.
No novo estudo, liderado por Steven Grant, MD, diretor associado Massey para investigação de translação e co-líder do programa do centro de câncer da biologia do câncer de células, os pesquisadores VCU identificaram um mecanismo pelo qual o sorafenib inibe a tradução de proteínas, e que podem estar envolvidos na redução expressão de pro-sobrevivência fatores, tais como Mcl-1 e outras proteínas. As descobertas foram publicadas online na revista científica Molecular e Biologia Celular em 4 de junho.
De acordo com Grant, sorafenib ou Nexavar que é fabricado pela Bayer Pharmaceuticals, foi recentemente aprovado para o tratamento de pacientes com câncer de células renais, a forma mais comum de câncer renal em adultos. Ele foi originalmente desenvolvido como um inibidor do oncogene, Raf, que é freqüentemente mutado em inúmeros cânceres, incluindo leucemia. Oncogenes são tipicamente responsáveis por promover o crescimento do tumor.
Conclusões anteriores pela equipe de Grant, publicado na Journal of Chemistry Biologic, mostrou que em células de leucemia humana, a letalidade sorafenib era menos uma conseqüência da inibição Raf, mas sim reflete a interferência com a síntese de Mcl-1. Eles descobriram que interferiu com sorafenib Mcl-1 de tradução, um processo no qual as proteínas são sintetizadas a partir de seus aminoácidos constituintes. No entanto, o mecanismo pelo qual tradução da proteína foi inibida por sorafenib permaneceu desconhecida.