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Gene implicato nello sviluppo del cancro cellule possono essere commutate uso di droghe

Published on June 16, 2007 at 12:49 AM · No Comments

Un gene implicato nello sviluppo delle cellule tumorali può essere acceso usando le droghe, i ricercatori di relazione dall'Università del Michigan Comprehensive Cancer Center.

La scoperta potrebbe portare a una nuova classe di terapie mirate cancro con potenziale a beneficio di molti tipi diversi di cancro.

Popolare nuove droghe come Herceptin e Glivec più efficacemente curare il cancro con targeting mutazioni genetiche che si esprimono in grandi quantità, causare il cancro a sviluppare. Ma tumori sorgono anche perché i geni che controllano la crescita sono spenti. Mentre i ricercatori possono utilizzare questi geni girato fuori per identificare o monitorare cancro, attualmente nessun trattamenti bersaglio in realtà questi geni.

U-M i ricercatori hanno trovato che un gene chiamato Brahma, o BRM, è silenzioso, ma non manca, in alcune cellule tumorali. Esponendo la proteina BRM per un farmaco inibitore, i ricercatori sono in grado di attivare il gene di nuovo, permettendo BRM sia espresso. I ricercatori hanno scoperto che questo gene è spento in circa il 15 per cento dei tumori studiati, comprese le cellule dal polmone, dell'esofago, dell'ovaio, vescica, tumori del colon e della mammella.

I ricercatori sono stati in grado di utilizzare farmaci esistenti, che ha mostrato alcune utilità nell'accendere il gene BRM. Ma nuovi farmaci avrebbero bisogno di essere sviluppate per essere più efficace nella riattivazione di questo gene in cellule tumorali. Ancora, i ricercatori sono eccitati circa il potenziale di che questa scoperta potrebbe avere nel che porta a nuovi obiettivi per il trattamento del cancro.

"Questo è un bersaglio indirizzabile. Noi possiamo rilevarla, ma abbiamo bisogno di trovare un modo migliore per riaccenderlo. Nessuna droga è progettata per affrontare un gene che è spento. Ma è una semplice estensione delle attuali terapie che l'obiettivo di geni che sono attivati,"dice il piombo autore dello studio David Reisman, M.D., Ph.d., assistente alla cattedra di medicina interna all'U-M Medical School.

I risultati dello studio compaiono nella pubblicazione online avanzata della rivista Oncogene.

I ricercatori hanno cercarono di capire perché BRM non è espresso in determinate linee di cellule del cancro. Hanno non trovato nessun mutazioni al gene ma piuttosto che era solo silenzio, essenzialmente come un interruttore che era stato spento. Sapendo che una classe di farmaci chiamati istone deacetylase inibitori, o inibitori dell'HDAC, può influenzare l'espressione genica, i ricercatori hanno applicato queste droghe alle cellule e trovano che l'espressione BRM potrebbe essere ripristinato, come lanciare l'interruttore torna su.

Mentre gli inibitori dell'HDAC esistenti hanno restituito espressione BRM, l'effetto fu di breve durata. Una volta che i farmaci sono stati portati via, espressione di BRM diminuito.

"Gli inibitori dell'HDAC non sono la risposta perfetta, ma in linea di principio che questo ci dice noi possiamo riaccende il nostro gene. Se noi possiamo riaccende il gene, non può essere una cura per il cancro, ma potrebbe rallentarlo o rendere sensibile ai farmaci esistenti,"Reisman dice.