Published on June 17, 2007 at 10:01 PM
圣茱迪儿童的研究医院的调查员使用贫贱酵母了解到分开的人类细胞如何保证相同的套染色体被通过对每个新的子细胞。
在细胞分裂的此重要部分的错误不可能造成一个子细胞获得应该搬入另一个子细胞有些染色体的副本,或者其他染色体的复制 - 是流行在癌症,并且可能导致流产或疾病的一个问题,例如唐氏综合症。
St. 茱迪研究员通过跟踪分子一支小的陆军的活动做他们的发现与异乎寻常的名字的象 argonaute (Ago1) 和 dicer; 这些分子帮助维护脱氧核糖核酸叫的异染色质的一份专门化的,紧密地被包装的表单在称这个着丝点的染色体的部分。 调查员也显示了某些重要活动在安装和维护发生此异染色质的命令。 这个工作是重要的,因为它给予科学家洞察力到每个子细胞如何接受染色体的正常数量; 并且它提供重要提示向了解某些灾难疾病的基因原因。 关于此工作的一个报表发表于分子细胞的 5月 25日问题。
所有细胞的脱氧核糖核酸在一系列的结构附近被包裹,称组蛋白 octamers,生成在短管轴附近受伤的染色质喜欢线程数。 然后更加进一步变紧密的此染色质形成在例证通常认可的典型,厚实的结构和照片作为染色体。 在这个着丝点,脱氧核糖核酸被包装到染色质叫的 centromeric 异染色质的一份更加紧凑和专门化的表单。
这个着丝点是二相同的染色体被连接的最后点,在这个细胞分开前。 Centromeric 异染色质帮助一起结合 “姐妹染色单体”每个染色体对,当他们在这个分开的细胞的中心排队在分隔和搬入他们的各自子细胞前。 当这个细胞保证时持续分开是安全的,每个姐妹染色单体朝相反的方向行动朝形成的二个新的子细胞。
“这个细胞必须设立然后维护 centromeric 异染色质保证每个染色体对是稳定和一起安全地链接,直到是时间分隔”,说珍妮特鹧, Ph.D。,生化的圣茱迪部门的辅助成员。 “否则,染色体对将疏远起来并且留给子细胞太多或很少染色体”。 鹧是报表的高级作者。
分子的 St. 茱迪小组被学习的组合在称 RITS 的酵母的和 RDRC 复杂,与酵素一起叫 Clr4 (在人的 Suv39),在步骤期间,仔细舞蹈设计的系列设立并且维护在酵母细胞的 centromeric 异染色质。
RITS 由蛋白质 Ago1、 Tas3 和 Chp1 和工作严密地组成与 RDRC。 RDRC 导致称双股的核糖核酸的基因的类型,酵素,称 dicer,然后砍到称小的干涉的核糖核酸的更小的部分 (siRNA)。 siRNA 由 RITS 一定,和反过来,帮助 RITS 加强这种 centromeric 异染色质和保持它稳定。
另外, Clr4 酵素在称甲基化的进程放置在组蛋白 “短管轴”上的化工标签。 甲基化吸引称 Swi6 的蛋白质 (在人的 HP1) 对染色体加强异染色质。
以前,科学家 - 包括鹧的小组 - 向显示缺乏 RITS 的任何要素细胞, RDRC 或者 Clr4 复杂失败装配完整 centromeric 异染色质和遭受染色体损失。 然而,研究员不知道这些复杂同样要素是否是需要的支持设置和 centromeric 异染色质维护。 所以,特殊地被开发的鹧的小组修改了给他们单个学习这些活动的酵母细胞。
通过分隔 RITS 复杂的 Ago1 要素远离 Chp1-Tas3 要素的,而不是完全地去除 Ago1 从这个细胞,研究员能生成可能仍然维护异染色质它已经设立了的酵母。 在细胞分裂期间,这些酵母细胞有正常染色体移动。
调查员然后向显示同样酵母细胞也要求 Clr4 持续出现最初装配正常 centromeric 异染色质。 特别地,研究员使用这些酵母细胞向显示 centromeric 异染色质的设置要求 Clr4 甲基化组蛋白在这个着丝点。 这个甲基化的着丝点然后吸引 RITS 复杂到此站点。 St. 研究员的从事的茱迪在繁殖和维护 centromeric 异染色质也建议 siRNA 对此第一步不是那么重要,但是扮演重要作用。
“直到我们执行此研究,推测分子活动对于设立和维护 centromeric 异染色质的二个不同进程特别地是必需的是实际上不可能的”, Partridge 说。 “现在我们有问的工具什么对于这个细胞是必需的执行每项任务。 这有重要涵义不仅仅的知道 centromeric 异染色质如何聚集,而且的了解异染色质如何在染色体在别处形成,在癌症经常被干扰的进程”。
此报表的其他作者包括詹尼弗 DeBeauchamp,亚伦 Kosinski, Dagny 乌尔里克,迈克尔 Hadler 和维多利亚 Noffsinger (圣茱迪)。
一部分支持此工作由巨蟹星座中心 (核心) 支持授予和 ALSAC。
http://www.stjude.org
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