圧力およびアルツハイマー病

繰り返された情緒的ストレス、私達が日常生活に経験する種類への服従マウスは生物的調査のための Salk の協会で neurofibrillary もつれの蓄積、アルツハイマー病の認刻極印の 1 に、レポートの研究者貢献するかもしれません。

老化することが今でもアルツハイマー病のための最も大きい危険率の間、いくつかの調査は貢献の要因として圧力を指しました。

「重点を置くために最も傾向があったアルツハイマー病を開発するために人々が二度同様に本当らしかったがずっと 2 間のリンクの性質は逃げやすいです」、はことが聖職者の地位の約 800 人のメンバーの長期調査分りました現在の調査に貢献している Salk の研究者の同士の集まりを導いた機能実験室言います Sawchenko、 Ph.D。、教授、および神経の構造のポール E. を。

今週の神経科学のジャーナルで詳しく述べられるグループの調査結果は否定的な感情の頭脳有害な効果が 2 つの知られていた corticotropin 解放の要因受容器、圧力および圧力関連の無秩序へのボディの応答を仲介する中央配電盤の部品である CRFR2 中継で送られることを提案します、および CRFR1 を通して。

アルツハイマー病はアミロイドのプラクおよび neurofibrillary もつれの蓄積によって定義されます。 プラクが脳細胞の外で集まる間、もつれはニューロンの内部を散らかします。 それらは、非修飾形式で、微小管の細胞内ネットワークの安定を助ける tau 蛋白質の修正された形式から成っています。 アルツハイマー病、また他のいろいろな neurodegenerative 条件、隣酸塩グループでは tau に接続されます。 その結果、 tau は微小管のグリップを緩め、最終的に細胞死を引き起こす不溶解性蛋白質のファイバーに倒れ始めます。

前の調査はマウスを氷水に沈めるか、または 3 日間飢えさせることのような極度な生理学的な圧力が、 tau のリン酸化を誘導できることを示しました。 「しかし私達が種類のより穏やかな圧力への露出は、私達の日常生活に私達経験するかどうかだったたいと思った何を知り」、説明します年長の研究教授および最初 Rissman、 Ph.D 著者ロバートを A. tau のリン酸化を誘導できます。

30 分、低レベルの心配にボディの反作用を複製する状態の抑制マウスは、または tau の一時的なリン酸化でだけ起因する社会的な圧力恐れています。 _ただし、ときに Rissman 模倣慢性圧力によ繰り返プロシージャ毎日間 2 週、修正持続長十分には tau 分子転落を離れ細胞骨格および積不溶解性積み重ねの蛋白質。

彼らが圧力の応答のそのような普及する仲介人であるので頭脳の圧力誘発の変更についてである glucocorticoids、言う Rissman をいつ考えるか最初の事考慮します。 しかし使用できる glucocorticoids なしで、 tau はまだ緊張に満ちた条件の下で修正され、彼は他の所で見なければなりませんでした。 「次の明らかな候補者多くの種類の圧力の適応で広く関係したと CRF システム」は彼言いますでした。

従って、 Rissman および Sawchenko は Salk の同僚の Kuo フェンリー、 Ph.D。、および Wylie W. Vale、 Ph.D と。、ペプチッド生物学のための Clayton の基礎実験室の両方の教授団結しました。 谷、リーおよび同僚はずっと全体的な眺めをです繋ぎ合せることで器械分子の corticotropin 解放の系列が私達の体、生理学的で、情緒的ストレスへの応答をどのようにの調整するか。

リーは使用できる CRFR1 か CRFR2 に欠けるために遺伝的に設計された彼のマウスを作りました。 「やはり、 CRF の受容器は完全にあることをなり、特異的に含まれる」、 Sawchenko を言います。 CRFR1 がない時、圧力誘発 tau のリン酸化は CRFR2 が抜けているマウスで効果は増幅されたが、廃棄されました。 小さい分子の抑制剤との Pharmacological 調査は効果を複製しました。

現在、何人かの会社は実行中に CRF の受容器を結合する少数はのそれら不況および他の気分障害のための段階 2 の臨床試験に既にあります小さい分子の薬剤を追求して。 「私達は別のアプリケーションを検出するかもしれません。 そのような薬剤は予防する効果をもたらすことができますまたはアルツハイマー病の進行を遅らせるため」と Sawchenko は言います。

http://www.salk.edu