重点和老年痴呆症

对被重复的情志过极，我们在日常生活中体验的种类的从属于的鼠标，可能造成 neurofibrillary 缠结的累计，其中一个老年痴呆症特点，报表研究员在生物研究 Salk 学院。

当变老仍然是老年痴呆症的时最巨大的风险系数，一定数量的研究指向重点作为一个贡献的系数。

“大约宗教组织的 800 名成员的一个长期研究发现是最倾向的强调说的人员两次是一样可能开发老年痴呆症，但是连结的本质二之间的逃避”，在神经细胞的结构和功能实验室教授说保罗 E. Sawchenko、 Ph.D。，导致 Salk 研究员密集队造成这个当前研究的。

组的发现，详述在神经科学本周的日记帐上，建议负情感的脑子有害的作用通过二种已知的 corticotropin 发行的系数感受器官， CRFR1 和 CRFR2 被传递，是一个中央交换机板的一部分斡旋对重点和重点关连的紊乱的团体反应。

老年痴呆症由淀粉质匾和 neurofibrillary 缠结的累计定义。 当匾累计在脑细胞外面时，缠结乱丢神经元的于。 他们包括 tau 蛋白质的一份被修改的表单，以其非限定的形式，帮助稳定微管细胞内网络。 在老年痴呆症，以及各种各样的 neurodegenerative 情况，磷酸盐组附有 tau。 结果， tau 疏松其在微管的夹子，并且开始崩溃到不能溶解的蛋白质纤维，根本地导致细胞死亡。

早先研究向显示极其生理重点，例如浸入鼠标到冰水或使他们挨饿三天，可能导致 tau 磷酸化。 “但是什么我们要认识是对更加温和的重点的暴露，种类我们是否在我们的日常生活中体验，能导致 tau 磷酸化”，解释高级研究员和第一作者罗伯特 A. Rissman， Ph.D。

克制的鼠标为半小时，复制机体的回应对低级忧虑的情形，恐惧或社会重点，仅导致 tau 的临时磷酸化。 然而，当 Rissman 通过每天重复这个程序模拟了慢性重点二个星期，修改在蛋白质不能溶解的堆持续足够长期让 tau 分子翻滚这个细胞骨架和堆。

第一件事情您考虑您什么时候考虑在脑子上的减轻压力的变化是 glucocorticoids，因为他们是重点回应的这样普遍的转接方，说 Rissman。 但是甚而，不用可用的 glucocorticoids， tau 在紧张情况下仍然被修改了，并且他必须在别处查找。 “下名明显的候选人是 CRF 系统，在许多宽广地被牵连了重点适应”，他说。

因此， Rissman 和 Sawchenko 在肽生物的 Clayton 基础实验室与他们的 Salk 同事 Kuo 市分李、 Ph.D。和 Wylie W. Vale， Ph.D 合作。，两位教授。 谷、李和他们的同事是有助的在拼合一张全球视图分子 corticotropin 发行的系列如何调控我们的身体，对生理和情志过极的回应。

李使可用基因上被设计缺乏 CRFR1 或 CRFR2 的他的鼠标。 “并且毫无疑问， CRF 感受器官结果集成是，并且有差别地介入”， Sawchenko 说。 在没有 CRFR1 时，而在错过 CRFR2 的鼠标这个作用被放大了，减轻压力的 tau 磷酸化被废止了。 与小的分子抗化剂的药物学研究复制了这个作用。

目前，几家公司有效地继续处理束缚 CRF 感受器官的小的分子药物，并且一些他们已经在消沉和其他心境障碍的阶段 2 临床试验。 “我们可能发现了另一种应用。 这样药物可能有一个预防疾病的作用或延迟老年痴呆症级数”， Sawchenko 说。

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