重點和老年癡呆症

對被重複的情志過極，我們在日常生活中體驗的種類的從屬於的鼠標，可能造成 neurofibrillary 纏結的累計，其中一個老年癡呆症特點，報表研究員在生物研究 Salk 學院。

當變老仍然是老年癡呆症的時最巨大的風險系數，一定數量的研究指向重點作為一個貢獻的系數。

「大約宗教組織的 800 名成員的一個長期研究發現是最傾向的強調說的人員兩次是一樣可能開發老年癡呆症，但是連結的本質二之間的逃避」，在神經細胞的結構和功能實驗室教授說保羅 E. Sawchenko、 Ph.D。，導致 Salk 研究員密集隊造成這個當前研究的。

組的發現，詳述在神經科學本週的日記帳上，建議負情感的腦子有害的作用通過二種已知的 corticotropin 發行的系數感受器官， CRFR1 和 CRFR2 被傳遞，是一個中央交換機板的一部分斡旋對重點和重點關連的紊亂的團體反應。

老年癡呆症由澱粉質匾和 neurofibrillary 纏結的累計定義。 當匾累計在腦細胞外面時，纏結亂丟神經元的於。 他們包括 tau 蛋白質的一份被修改的表單，以其非限定的形式，幫助穩定微管細胞內網絡。 在老年癡呆症，以及各種各樣的 neurodegenerative 情況，磷酸鹽組附有 tau。 結果， tau 疏鬆其在微管的夾子，并且開始崩潰到不能溶解的蛋白質纖維，根本地導致細胞死亡。

早先研究向顯示極其生理重點，例如浸入鼠標到冰水或使他們挨餓三天，可能導致 tau 磷酸化。 「但是什麼我們要認識是對更加溫和的重點的暴露，種類我們是否在我們的日常生活中體驗，能導致 tau 磷酸化」，解釋高級研究員和第一作者羅伯特 A. Rissman， Ph.D。

克制的鼠標為半小時，複製機體的回應對低級憂慮的情形，恐懼或社會重點，仅導致 tau 的臨時磷酸化。 然而，當 Rissman 通過每天重複這個程序模擬了慢性重點二個星期，修改在蛋白質不能溶解的堆持續足够長期讓 tau 分子翻滾這個細胞骨架和堆。

第一件事情您考慮您什麼時候考慮在腦子上的減輕壓力的變化是 glucocorticoids，因為他們是重點回應的這樣普遍的轉接方，說 Rissman。 但是甚而，不用可用的 glucocorticoids， tau 在緊張情況下仍然被修改了，并且他必須在別處查找。 「下名明顯的候選人是 CRF 系統，在許多种寬廣地被牽連了重點適應」，他說。

因此， Rissman 和 Sawchenko 在肽生物的 Clayton 基礎實驗室與他們的 Salk 同事 Kuo 市分李、 Ph.D。和 Wylie W. Vale， Ph.D 合作。，兩位教授。 谷、李和他們的同事是有助的在拼合一張全球視圖分子 corticotropin 發行的系列如何調控我們的身體，對生理和情志過極的回應。

李使可用基因上被設計缺乏 CRFR1 或 CRFR2 的他的鼠標。 「并且毫無疑問， CRF 感受器官結果集成是，并且有差別地介入」， Sawchenko 說。 在沒有 CRFR1 時，而在錯過 CRFR2 的鼠標這個作用被放大了，減輕壓力的 tau 磷酸化被廢止了。 與小的分子抗化劑的藥物學研究複製了這個作用。

目前，幾家公司有效地繼續處理束縛 CRF 感受器官的小的分子藥物，并且一些他們已經在消沉和其他心境障礙的階段 2 臨床試驗。 「我們可能發現了另一種應用。 這樣藥物可能有一個預防疾病的作用或延遲老年癡呆症級數」， Sawchenko 說。

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