Gebruikend een nieuw driedelig onderzoeksproces, hebben de wetenschappers bij Dana-Farber Cancer Institute een gen geïdentificeerd dat ongepast in een ongeveer derde alle borstkanker wordt gemaakt.
De ontdekking, in samenwerking met onderzoekers bij Brigham en het Ziekenhuis van Vrouwen wordt bereikt (BWH) wordt en het Brede Instituut van Harvard en MIT, gemeld in 15 Juni, de kwestie van 2007 van de dagboekCel die.
In Tegenstelling Tot borst kanker-gevoeligheid genen zoals BRCA1 en BRCA2, wordt het onlangs geïdentificeerde gen, genoemd IKBKE, niet geërft in een veranderde vorm die het risico verhoogt om borstkanker op een vroege leeftijd te ontwikkelen. Eerder, doet de verandering zich tijdens het leven van een vrouw voor, veroorzakend een overproductie van de proteïne IKBKE. Dat, beurtelings, spoort de celgroei en proliferatie aan. De verandering wordt gevonden in 30-40 percent van alle borstkanker, die tot het maken een eerste doel voor toekomstige drugs voor de ziekte.
De methode zich wordt gebruikt om op het gen te concentreren dat -- een combinatie van drie bestaande experimentele benaderingen -- biedt een elegante oplossing aan één van de belangrijkste hindernissen van genoom-leeftijd onderzoek aan: hoe te die door de massa genen te ziften door geavanceerde het onderzoeken technologie wordt geïdentificeerd als potentiële kanker-causers die met de diepgaandste rol in de ziekte te vinden. Als dusdanig, kan de nieuwe benadering worden gebruikt om genen te ontdekken verbonden aan vele soorten kanker, de de auteursstaat van de studie.
Het genetische materiaal binnen vele menselijke kankercellen is in dergelijke wanorde dat er talrijke genveranderingen kunnen zijn,“ zegt de mede-hogere auteur van de studie, William Hahn, M.D., Doctoraat, van dana-Farber, BWH, en het Brede Instituut. Huidige technologieën -- in het bijzonder de „microarray“ sensoren, die de activiteit en de veranderingen in duizenden genen in een tijd lezen laten ons toe om van dozens of zelfs honderden genabnormaliteiten in kankercellen de plaats te bepalen. De uitdaging is deze groep te ziften om de genen centraalst bij kankerinitiatie en onderhoud betrokken te vinden.
„In de huidige studie, gebruikten wij verscheidene bijkomende benaderingen om een belangrijk gen van borstkanker te identificeren,“ hij gaat verder. „Elke methode helpt informatie van vorige „filtreren de“, binnen toelatend ons aan nul op de sterkste kandidaat.“
Hahn en zijn collega's concentreerden zich op een klasse die van proteïnen als kinasen wordt bekend, die als moleculaire beginnende kanonnen voor chemische reacties binnen cellen dienen. De Overproductie van bepaalde kinasen is verbonden met een verscheidenheid van kanker. Om te bepalen welke kinasen, eventueel, een rol in borstkanker spelen, leidden de onderzoekers een opeenvolging van experimenten om hun resultaten te raffineren.
Zij begonnen met een celproteïne genoemd Ras, een koerier van signalen van de celoppervlakte aan het binnenland. Abnormaliteiten in Ras of zijn partnerproteïnen -- met inbegrip van kinasen -- kom in de overgrote meerderheid van „epitheliaale“ kanker voor, die, als borstkanker, zich in de voering van lichamelijke weefsels voordoen. Ras brengt signalen aan een verscheidenheid van „stroomafwaartse“ proteïnen over -- onder hen, riepen de proteïnen MEK of PI3K. Wanneer beiden tezelfdertijd actief worden worden de cellen kanker, gevonden onderzoekers.
Het team creeerde toen een reeks van 354 menselijke kinasen en spoot elk in normale epitheliaale cellen in om te zien of om het even welke nagebootste capaciteit PI3K om hen in kankercellen om te zetten. Zij vonden vijf die.