Facendo Uso di un processo di vagliatura in tre parti novello, gli scienziati al Dana-Farber Cancer Institute hanno identificato un gene che è fatto inadeguato circa in un terzo di tutti i cancri al seno.
La scoperta, raggiunta in collaborazione con i ricercatori a Brigham e l'Ospedale delle Donne (BWH) ed il Vasto Istituto di Harvard e del MIT, è riferita nell'emissione del 15 giugno 2007 della Cella del giornale.
A Differenza dei geni di Cancro-predisposizione del petto quali BRCA1 e BRCA2, il gene recentemente identificato, chiamato IKBKE, non è ereditato in un modulo mutato che aumenta il rischio di sviluppare il cancro al seno in età precoce. Piuttosto, la mutazione sorge durante la vita di una donna, causante una sovrapproduzione della proteina di IKBKE. Quello, a sua volta, stimola la crescita e la proliferazione delle cellule. La mutazione è trovata in 30-40 per cento di tutti i cancri al seno, rendentegi un obiettivo principale per le droghe future per la malattia.
Il metodo impiegato per puntare il gene -- una combinazione di tre approcci sperimentali esistenti -- offre una soluzione elegante ad una delle transenne principali della ricerca dell'genoma-età: come setacciare con il gran numero di geni identificati da tecnologia avanzata della selezione come Cancro-causers potenziali per trovare quelli con il ruolo più profondo nella malattia. Come tale, il nuovo approccio può essere usato per scoprire i geni connessi con molti tipi di cancri, lo stato degli autori dello studio.
Il materiale genetico all'interno di molte cellule tumorali umane è in tale scompiglio che ci possono essere numerose mutazioni genetiche,„ dice l'autore co-senior dello studio, William Hahn, il MD, PhD, di Dana-Farber, di BWH e di Vasto Istituto. Tecnologie Correnti -- specialmente i sensori “di microarray„, che indicano l'attività ed i cambiamenti in migliaia di geni per volta ci permettono di individuare le dozzine o persino le centinaia di anomalie del gene in cellule tumorali. La sfida è di spulare questo gruppo per trovare i geni il più centralmente addetti all'inizio ed alla manutenzione del cancro.
“Nello studio corrente, abbiamo utilizzato parecchi approcci complementari per identificare un gene importante del cancro al seno,„ lui continuiamo. “Ogni metodo aiuta “il filtro„ le informazioni da quella precedente, permettendoci di azzerare dentro sul più forte candidato.„
Hahn ed i suoi colleghi hanno messo a fuoco su classe A di proteine conosciute come le chinasi, che serviscono da pistole comincianti molecolari per le reazioni chimiche all'interno delle celle. La Sovrapproduzione di determinate chinasi è stata collegata a vari cancri. Per determinare quale, all'occorrenza, chinasi svolgono un ruolo nel cancro al seno, i ricercatori hanno condotto una sequenza degli esperimenti per raffinare i loro risultati.
Hanno cominciato con una proteina delle cellule chiamata Ras, un corriere dei segnali dalla superficie delle cellule all'interno. Anomalie in Ras o sue proteine del partner -- compreso le chinasi -- presenti nella vasta maggioranza dei cancri “epiteliali„, che, come cancro al seno, sorgono nel rivestimento dei tessuti corporei. Ras trasmette i segnali a varie proteine “a valle„ -- fra loro, le proteine hanno chiamato il MEK o PI3K. Quando entrambi diventano attivi allo stesso tempo, le celle diventano cancerogene, ricercatori trovati.
Il gruppo poi ha creato un insieme di 354 chinasi umane ed ha iniettato ciascuno nelle celle epiteliali normali per vedere se tutta la capacità imitata di PI3K di trasformarle nelle cellule tumorali. Hanno trovato cinque che hanno fatto.