Usando um processo de selecção de três peças novo, os cientistas no Dana-Farber Cancer Institute identificaram um gene que fosse feito impròpria aproximadamente em um terço de todos os cancro da mama.
A descoberta, alcançada em colaboração com pesquisadores em Brigham e Hospital das Mulheres (BWH) e o Instituto Largo de Harvard e de MIT, é relatada na introdução do 15 de junho de 2007 da Pilha do jornal.
Ao Contrário dos genes da cancro-susceptibilidade do peito tais como BRCA1 e BRCA2, o gene recentemente identificado, chamado IKBKE, não é herdado em um formulário transformado que aumente o risco de desenvolver o cancro da mama numa idade precoce. Um Pouco, a mutação elevara durante a vida de uma mulher, causando uma superproduçao da proteína de IKBKE. Isso, por sua vez, spurs o crescimento e a proliferação da pilha. A mutação é encontrada em 30-40 por cento de todos os cancro da mama, fazendo lhe um alvo principal para as drogas futuras para a doença.
O método usado para dirigir dentro no gene -- uma combinação de três aproximações experimentais existentes -- oferece uma solução elegante a um dos obstáculos principais da pesquisa da genoma-idade: como peneirar com a multidão de genes identificados por tecnologia avançada da selecção como cancro-causadores potenciais para encontrar aqueles com o papel o mais profundo na doença. Como tal, a aproximação nova pode ser usada para descobrir os genes associados com muitos tipos de cancros, o estado dos autores do estudo.
O material genético dentro de muitas células cancerosas humanas é em tal desordem que pode haver umas mutações genéticas numerosas,” diz o autor co-superior do estudo, William Hahn, DM, PhD, de Dana-Farber, de BWH, e do Instituto Largo. Tecnologias Actuais -- particularmente os sensores do “microarray”, que lêem a actividade e as mudanças nos milhares de genes em um momento permitem-nos de encontrar dúzias ou mesmo centenas de anomalias do gene nas células cancerosas. O desafio é joeirar este grupo para encontrar os genes envolvidos o mais centralmente na iniciação e na manutenção do cancro.
“No estudo actual, nós usamos diversas aproximações complementares para identificar um gene importante do cancro da mama,” ele continuamos. “Cada método ajuda “o filtro” a informação da precedente, permitindo nos de zerar dentro no candidato o mais forte.”
Hahn e seus colegas centraram-se sobre uma classe de proteínas conhecidas como as quinase, que servem como armas começando moleculars para reacções químicas dentro das pilhas. A Superproduçao de determinadas quinase foi ligada a uma variedade de cancros. Para determinar quais, eventualmente, as quinase jogam um papel no cancro da mama, os investigador conduziram uma seqüência das experiências para refinar seus resultados.
Começaram com uma proteína da pilha chamada Ras, um mensageiro dos sinais da superfície da pilha ao interior. Anomalias em Ras ou em suas proteínas do sócio -- incluindo quinase -- ocorra na grande maioria dos cancros “epiteliais”, que, como o cancro da mama, elevaram no forro de tecidos corporais. Ras transmite sinais a uma variedade de proteínas “a jusante” -- entre elas, as proteínas chamaram o MEK ou o PI3K. Quando ambos se tornam activos ao mesmo tempo, as pilhas tornam-se cancerígenos, os investigador encontrados.
A equipe então criou um grupo de 354 quinase humanas e injectou cada um em pilhas epiteliais normais para ver se toda a capacidade imitada de PI3K para transformá-las em células cancerosas. Encontraram cinco que fizeram.