Используя романный трехкорпусный процесс скрининга, научные работники на Институте Карциномы Даны-Farber определяли ген который сделан неуместно в около трети всех раков молочной железы.
Открытие, котор достигли в сотрудничестве с исследователями на Brigham и Больнице Женщин (BWH) и Обширном Институте Гарварда и MIT, сообщено в вопросе 15-ое июня 2007 Клетки журнала.
Не Похож На гены рак-подверженности груди как BRCA1 и BRCA2, заново определенный вызванный ген, IKBKE, не унаследован в видоизмененной форме которая увеличивает риск начинать рак молочной железы на предыдущем времени. Довольно, перегласовка возникает во время жизни женщины, причиняя перепроизводство протеина IKBKE. То, в свою очередь, пришпоривает рост и пролиферацию клетки. Перегласовка найдена в 30-40 процентах всех раков молочной железы, делая им основную цель для будущих снадобиь для заболевания.
Метод используемый для того чтобы самонавести внутри на гене -- подходы к сочетание из 3 существующие экспириментально -- предлагает шикарное разрешение до один из главных барьеров исследования геном-времени: как просеять через множество генов определенных предварительной технологией скрининга как потенциальные рак-causers для того чтобы найти те с самой глубокомысленной ролью в заболевании. Как таковой, новый подход можно использовать для того чтобы открыть гены связанные с много типов раков, положением авторов изучения.
Генетический материал внутри много людских раковых клеток в таком беспорядке что могут быть многочисленние перегласовки гена,» говорит автору изучения co-старшему, Вильгельму Hahn, MD, PhD, Даны-Farber, BWH, и Обширного Института. Настоящие технологии -- в частности датчики «microarray», которые читают работу и изменения в тысячах генов одновременно позволяют мы обнаружить местонахождение дюжины или даже сотниы ненормальностей гена в раковых клетках. Возможность повеять эту группу для того чтобы считать гены наиболее централизованно включено в инициализацию и обслуживание рака.
«В настоящем изучении, мы использовали несколько комплементарных подходов для того чтобы определить важный ген рака молочной железы,» он продолжаемся. «Каждый метод помогает «фильтру» информация от предыдущее одного, позволяющ мы вычеркнуть внутри на самом сильном выбранном.»
Hahn и его коллегаы сфокусировали на типе протеинов известных как киназы, которые служят как молекулярные начиная пушки для химических реакций внутри клетки. Перепроизводство некоторых киназ было соединено к разнообразие ракам. Для того чтобы определить что, если любые, киназы играют роль в раке молочной железы, то, исследователи дирижировали последовательность экспериментов для того чтобы уточнить их результаты.
Они начали при вызванный протеин клетки Ras, курьером сигналов от поверхности клетки к интерьеру. Ненормальности в Ras или своих протеинах соучастника -- включая киназы -- произойдите в подавляющем большинстве «эпителиальных» раков, которые, как рак молочной железы, возникают в подкладке телесных тканей. Ras передает сигналы к разнообразие «идущим дальше по потоку» протеинам -- среди их, протеины вызвали MEK или PI3K. Когда оба из этих будут активным в тоже время, клетки будут раковидными, найденные исследователи.
Команда после этого создала комплект 354 людских киназ и впрыснула каждое в нормальные покровные клетки для того чтобы увидеть если любая передразненная способность PI3K преобразовать их в раковые клетки. Они нашли 5 которое сделали.