在 IKBKE 基因的发现上与乳腺癌链接了

使用新颖的三部分检查过程，达娜Farber 巨蟹星座学院的科学家识别在大约不适当地做所有乳腺癌三分之一的基因。

这个发现，被到达与研究员合作在 Brigham 和妇女的医院 (BWH) 和哈佛和 MIT 清楚的学院，在日记帐细胞的 2007 6月 15日，问题报告。

不同于乳房癌症感受性基因例如 BRCA1 和 BRCA2，最近被识别的基因，称 IKBKE，没有被继承以在童年增加开发的乳腺癌的风险的一种变化的形式。 相反，在妇女的生活期间，这个变化出现，导致 IKBKE 蛋白质的生产过剩。 那，反过来，激励细胞增长和扩散。 这个变化在 30-40% 的所有乳腺癌被找到，做它将来的药物的一个头等目标这个疾病的。

使用的方法瞄准基因 -- 三个现有的实验途径的组合 -- 提供一个典雅的解决方法到其中一个染色体年龄研究主要障碍： 如何通过先进的审查技术确定的许多基因过滤作为潜在的癌症引起者查找那些与在疾病的最深刻的作用。 同样地，新的途径可以用于发现基因与癌症的许多类型，研究的作者状态相关。

在许多人力癌细胞内的基因是在这样混乱可以有许多基因突变”，说研究的共同高级作者，威廉 Hahn， MD， PhD，达娜Farber、 BWH 和清楚的学院。 当前技术 -- ‘特殊微阵列’传感器，每次读活动和变化在千位基因上使我们找出十二个甚至数百基因反常性癌细胞。 这个挑战是吹开此组查找基因在中央介入在癌症启动和维护。

“在这个当前研究，我们使用几个补充途径识别一个重要乳腺癌基因”，他继续。 “每个方法帮助 ‘补白’从早先一个的信息，使我们关注这名最坚强的候选人”。

Hahn 和他的同事着重叫作激酶的蛋白质选件类，起分子开始的枪作用对于在细胞内的化学反应。 某些激酶的生产过剩与各种各样的癌症被链接了。 要确定哪些，若有，激酶在乳腺癌扮演作用，调查员执行实验顺序精炼他们的结果。

他们从称 Ras 的细胞蛋白质开始了，信号信使从细胞表面的到内部。 在 Ras 或其合作伙伴蛋白质的反常性 -- 包括激酶 -- 发生在绝大多数的 “上皮”癌症，象乳腺癌，在身体组织衬里出现。 Ras 传达信号给各种各样的 “顺流”蛋白质 -- 在他们中，蛋白质叫 MEK 或 PI3K。 当这两同时时变得激活，细胞变得癌，调查员找到。

小组是否然后创建了一套 354 人力激酶并且注射其中每一到正常上皮细胞发现任何被仿造的 PI3K 能力变换他们成癌细胞。 他们查找了的五。

要缩小此域，调查员执行第二个组检查法。 使用各种各样的染色体缩放比例处理，他们寻求确定的基因任何五激酶是否在癌细胞上是非常地丰富的。 他们查找了 IKBKE 的副本，但是不的其他基因 -- 并且相应地 IKBKE 蛋白质的高水平。 这指向 IKBKE 的角色作为乳腺癌致癌基因。

在研究的第三个部分，调查员测试乳腺癌细胞是否依靠生存的 IKBKE。 在一个更早的研究中，他们使用了称 RNA 干涉的一个技术 -- 谁的发现在医学和生理方面去年认可了与诺贝尔奖 -- 哪些系统地使用位基因对窗框某些基因。 此技术的高处理量版本，他们发现，当 IKBKE 关闭了，癌细胞倾向于停止激增并且中断了。

“此三次审查途径使我们学习什么发生在细胞，当 IKBKE 打开，并且，当它被关闭了，并且看一看全球在乳腺癌细胞系和肿瘤内的基因改变”， Hahn 说。 “集成这些技术允许我们识别新的乳腺癌致癌基因和向显示它在肿瘤形成和生存扮演关键的作用”。

变化的 IKBKE 帮助持续乳腺癌的相当大的百分比的发现可能激励新的处理， Hahn 注解的发展这个疾病的。 能的药物瞄准致癌基因和关闭它下来可能提供肿瘤细胞怀有这个变化的妇女的一种有效疗法。

对查找乳腺癌基因的第三阶段的途径可能用于癌症的其他形式， Hahn 继续。 “我们的研究为致癌基因发现集成基因组方法提供一个结构”。

http://www.dfci.harvard.edu