在 IKBKE 基因的發現上與乳腺癌鏈接了

使用新穎的三部分檢查過程，達娜Farber 巨蟹星座學院的科學家識別在大約不適當地做所有乳腺癌三分之一的基因。

這個發現，被到達與研究員合作在 Brigham 和婦女的醫院 (BWH) 和哈佛和 MIT 清楚的學院，在日記帳細胞的 2007 6月 15日，問題報告。

不同於乳房癌症感受性基因例如 BRCA1 和 BRCA2，最近被識別的基因，稱 IKBKE，沒有被繼承以在童年增加開發的乳腺癌的風險的一種變化的形式。 相反，在婦女的生活期間，這個變化出現，導致 IKBKE 蛋白質的生產過剩。 那，反過來，激勵細胞增長和擴散。 這個變化在 30-40% 的所有乳腺癌被找到，做它將來的藥物的一個頭等目標這個疾病的。

使用的方法瞄準基因 -- 三個現有的實驗途徑的組合 -- 提供一個典雅的解決方法到其中一個染色體年齡研究主要障礙： 如何通過先進的審查技術確定的許多基因過濾作為潛在的癌症引起者查找那些與在疾病的最深刻的作用。 同樣地，新的途徑可以用於發現基因與癌症的許多類型，研究的作者狀態相關。

在許多人力癌細胞內的基因是在這樣混亂可以有許多基因突變」，說研究的共同高級作者，威廉 Hahn， MD， PhD，達娜Farber、 BWH 和清楚的學院。 當前技術 -- 『特殊微陣列』傳感器，每次讀活動和變化在千位基因上使我們找出十二個甚至數百基因反常性癌細胞。 這個挑戰是吹開此組查找基因在中央介入在癌症啟動和維護。

「在這個當前研究，我們使用幾個補充途徑識別一個重要乳腺癌基因」，他繼續。 「每個方法幫助 『補白』從早先一個的信息，使我們關注這名最堅強的候選人」。

Hahn 和他的同事著重叫作激酶的蛋白質選件類，起分子開始的槍作用對於在細胞內的化學反應。 某些激酶的生產過剩與各種各樣的癌症被鏈接了。 要確定哪些，若有，激酶在乳腺癌扮演作用，調查員執行實驗順序精煉他們的結果。

他們從稱 Ras 的細胞蛋白質開始了，信號信使從細胞表面的到內部。 在 Ras 或其合作夥伴蛋白質的反常性 -- 包括激酶 -- 發生在绝大多數的 「上皮」癌症，像乳腺癌，在身體組織襯裡出現。 Ras 傳達信號給各種各樣的 「順流」蛋白質 -- 在他們中，蛋白質叫 MEK 或 PI3K。 當這兩同時時變得激活，細胞變得癌，調查員找到。

小組是否然後創建了一套 354 人力激酶并且注射其中每一到正常上皮細胞發現任何被仿造的 PI3K 能力變換他們成癌細胞。 他們查找了的五。

要縮小此域，調查員執行第二個組檢查法。 使用各種各樣的染色體縮放比例處理，他們尋求確定的基因任何五激酶是否在癌細胞上是非常地豐富的。 他們查找了 IKBKE 的副本，但是不的其他基因 -- 并且相應地 IKBKE 蛋白質的高水平。 這指向 IKBKE 的角色作為乳腺癌致癌基因。

在研究的第三個部分，調查員測試乳腺癌細胞是否依靠生存的 IKBKE。 在一個更早的研究中，他們使用了稱 RNA 干涉的一個技術 -- 誰的發現在醫學和生理方面去年認可了與諾貝爾獎 -- 哪些系統地使用位基因對窗框某些基因。 此技術的高處理量版本，他們發現，當 IKBKE 關閉了，癌細胞傾向於停止激增并且中斷了。

「此三次審查途徑使我們學習什麼發生在細胞，當 IKBKE 打開，并且，當它被關閉了，并且看一看全球在乳腺癌細胞系和腫瘤內的基因改變」， Hahn 說。 「集成這些技術允許我們識別新的乳腺癌致癌基因和向顯示它在腫瘤形成和生存扮演關鍵的作用」。

變化的 IKBKE 幫助持續乳腺癌的相當大的百分比的發現可能激勵新的處理， Hahn 註解的發展這個疾病的。 能的藥物瞄準致癌基因和關閉它下來可能提供腫瘤細胞懷有這個變化的婦女的一種有效療法。

對查找乳腺癌基因的第三階段的途徑可能用於癌症的其他形式， Hahn 繼續。 「我們的研究為致癌基因發現集成基因組方法提供一個結構」。

http://www.dfci.harvard.edu