De Wetenschappers die de details van virale besmetting sonderen hebben een intrigerende verrassing ontdekt: in muizen, kapen de herpesvirussen de hulpmiddelen van hun gastheercellen om DNA te bevestigen beschadigen en gebruiken die hulpmiddelen om hun eigen reproductie te verbeteren.
De de schadereactie van DNA bevestigt normaal de fouten van DNA door straling of andere milieufactoren worden veroorzaakt, of de fouten introduceerden toevallig wanneer de cellen hun genetisch materiaal voorafgaand aan het verdelen kopiëren. die
In het ratten (of muis-besmettend) herpesvirus dat zij hebben bestudeerd, de onderzoekers op de Universitaire School van Washington van Geneeskunde in St.Louis identificeerden een proteïne die kan de muiscel in het aanzetten van de de schadereactie van DNA bedriegen. Zij toonden ook aan dat epstein-Barr het virus, een menselijk herpesvirus, een gelijkaardige proteïne heeft. De Wetenschappers vonden dat het blokkerende rattenherpesvirus van het activeren van de de schadereactie van DNA virale replicatietarieven om veroorzaakte sterk te dalen.
„Wij willen geen virale besmetting behandelen door de schadereactie van DNA te blokkeren omdat dit proces constant door het lichaam wordt gebruikt en zeer belangrijk is voor het verhinderen van kanker,“ zeggen systemisch hoofdauteur Vera Tarakanova, Ph.D., een post-doctorale kameraad. „Nochtans, door de virale proteïne te richten verantwoordelijk voor het activeren van de de schadereactie van DNA, kunnen wij virale replicatie kunnen blokkeren. Bovendien kan het bepalen van hoe de de reparatiereactie van DNA virale replicatie helpt ons toelaten om nieuwe strategieën te ontwikkelen om besmetting te behandelen.“
Het document lijkt online in de Gastheer & de Microbe van de Cel. De Wetenschappers hebben sinds enige tijd geweten dat de virale besmetting van cellen de de schadereactie van DNA activeert. Maar de onderzoekers hadden verondersteld dat deze activering voorkwam omdat de reparatiemechanismen het herhalen van virale DNA met beschadigde of dysfunctionele cellulaire DNA verwarden.
De „Virussen structureren verschillend soms hun eigen DNA dan cellulaire DNA,“ nota's Tarakanova. „Velen van ons dachten dat dergelijke verschillen de de schadereactie van DNA zouden kunnen teweegbrengen.“ Werkend in het laboratorium van Herbert W. „Skip“ Virgin, M.D., Ph.D., Edward Mallinckrodt Professor en hoofd van het Ministerie van Pathologie en Immunologie, vond Tarakanova dat het rattenherpesvirus, eerder dan de gastheercel, de de schadereactie van DNA teweegbracht. Zij toonde aan dat het introduceren van enkel één virale proteïne in cellen tot activering van twee cellulaire proteïnen betrokken bij de schadereactie, ATM en H2AX leidde.
De virale proteïne die deze ongepaste activering teweegbracht, orf36, is een kinase, een type van proteïne dat chemisch andere molecules wijzigt om verschillende processen te activeren of signalen over te brengen. De Genetische vergelijkingen met verscheidene menselijke herpesvirussen openbaarden kinasen gelijkend op orf36 in de menselijke virussen. De Wetenschappers namen toen een gelijkaardig kinase van menselijk virus epstein-Barr en toonden aan dat het introduceren van het in cellen ook de de schadereactie van DNA activeerde.
Toen het onderzoekteam genetisch orf36 in het rattenherpesvirus en besmette muiscellen met het onbruikbaar maakte, activeerde het virus niet meer de de schadereactie van DNA. De capaciteit van het virus ook te herhalen verminderde dramatisch.
De Kinasen zijn veelzijdige proteïnen die soms veelvoudige rollen spelen. Om ervoor te zorgen dat de verbeterde virale replicatie niet werd verbonden met interactie orf36 met andere molecules die, draaiden de onderzoekers aan muizen niet hebbend de genen voor ATM en H2AX, de proteïnen van de schadereactie door besmetting worden geactiveerd. Toen zij cellen van deze muizen met rattenherpesvirus besmetten, werd zijn capaciteit te reproduceren opnieuw ingekort. Hoe de de schadereactie van DNA profiteert is de virale replicatie nog een geheim en een onderwerp van voortdurend onderzoek in het Maagdelijke laboratorium.
De „ontdekking dat de inductie van de de schadereactie van DNA van de cellen een opzettelijke virale strategie, eerder dan een passieve cellulaire reactie op virale invasie is, betekent dat wij zouden moeten onderzoeken of andere virussen van DNA een gelijkaardige benadering gebruiken om hun groei te verbeteren,“ zeggen Virgin.
http://medinfo.wustl.edu