Die Wissenschaftler, welche die Details der Virusinfektion prüfen, haben eine faszinierende Überraschung entdeckt: in den Mäusen überfallen Herpesviren die ihre Hilfsmittel der Wirtszellen für das Reparieren von DNS-Schaden und verwenden jene Hilfsmittel, um ihre eigene Wiedergabe zu erhöhen.
Die DNS-Schadenantwort regelt normalerweise DNS-Fehler, die durch Strahlung oder andere Umweltfaktoren verursacht werden, oder Fehler führten unbeabsichtigt ein, wenn Zellen ihr Genmaterial vor dem Teilen kopieren.
Im Mause (oder Maus-infizierend) Herpesvirus, das sie, Forscher an der Washington-HochschulMedizinischen Fakultät in St. Louis studierten, kennzeichnete ein Protein, das die Mäusezelle in die DNS-Schadenantwort einschalten betrügen kann. Sie zeigten auch dieses Epstein-Barrvirus, ein menschliches Herpesvirus, haben ein Ähnliches Protein. Wissenschaftler fanden den, Mauseherpesvirus vom Aktivieren der verursachten Virus-Vermehrungs-Kinetik DNS-Schadens zu blockieren Antwort, um abzusinken.
„Wir möchten nicht Virusinfektion, mit dem Blockieren von DNS-Schadenantwort, behandeln körperlich, weil dieser Prozess ständig während des Gehäuses verwendet wird und zum Verhindern von Krebs sehr wichtig ist,“ sagen führenden Autor Vera Tarakanova, Ph.D., ein promovierter wissenschaftlicher Mitarbeiter. „Jedoch, indem wir das virale Protein anvisieren, das für das Aktivieren der DNS-Schadenantwort verantwortlich ist, sind möglicherweise wir in der Lage, Virus-Vermehrung zu blockieren. Darüber hinaus aktiviert möglicherweise die Bestimmung, wie die DNS-Reparaturantwort hilft, der Virus-Vermehrung uns, neue Strategien zu entwickeln, um Infektion zu behandeln.“
Das Papier erscheint online im ZellHauptrechner u. -mikrobe. Wissenschaftler haben eine Zeitlang gewusst, dass Virusinfektion von Zellen die DNS-Schadenantwort aktiviert. Aber Forscher hatten angenommen, dass diese Aktivierung auftrat, weil Reparatursysteme verwechselten, Viren-DNS wiederholend für schädigende oder dysfunktionelle zelluläre DNS.
„Viren strukturieren manchmal ihre eigene DNS anders als als zelluläre DNS,“ Tarakanova-Anmerkungen. „Viele von uns Gedanke, dass solche Unterschiede möglicherweise starteten die DNS-Schadenantwort.“ Arbeitend im Labor „der Sprungs-“ Jungfrau Herberts W., fanden M.D., Ph.D., Professor Edward-Mallinckrodt und Leiter der Abteilung der Pathologie und der Immunologie, Tarakanova dieses Mauseherpesvirus, eher, als die Wirtszelle, die DNS-Schadenantwort startete. Sie zeigte, dass die Einführung von gerade einem viralen Protein in Zellen zu Aktivierung von zwei zellulären Proteinen führte, die in die Schadenantwort, in das ATM und in das H2AX mit einbezogen wurden.
Das virale Protein, das diese ungeeignete Aktivierung startete, orf36, ist eine Kinase, ein Baumuster Protein, das chemisch andere Moleküle ändert, um verschiedene Prozesse zu aktivieren oder Signale zu übertragen. Genetische Vergleiche mit einigen menschlichen Herpesviren deckten die Kinasen auf, die orf36 in den menschlichen Viren ähnlich sind. Wissenschaftler dann nahmen eine ähnliche Kinase von Mensch Epstein-Barrvirus und zeigten, dass die Einführung es in Zellen auch die DNS-Schadenantwort aktivierte.
Als das Forschungsteam genetisch orf36 im Mauseherpesvirus deaktivierte und Mäusezellen mit ihm infizierte, aktivierte das Virus nicht mehr die DNS-Schadenantwort. Die Fähigkeit des Virus, auch zu wiederholen verringerte drastisch sich.
Kinasen sind vielseitige Proteine, die manchmal mehrfache Rollen spielen. Um zu garantieren dass erhöhte Virus-Vermehrung nicht mit orf36's-Interaktionen mit anderen Molekülen verbunden wurde, wendeten sich Forscher an die Mäuse, welche die Gene für ATM ermangeln und H2AX, die Schadenwarteproteine aktivierte durch Infektion. Als sie Wirtszellen von diesen Mäusen mit Mauseherpesvirus, seine Fähigkeit zu reproduzieren wieder beschränkt wurden. Wie DNS-Schadenantwort fördert, ist Virus-Vermehrung noch ein Geheimnis und ein Thema der fortfahrenden Untersuchung im Jungfraulabor.
„Die Entdeckung, dass Induktion der die DNS-Schadenantwort der Zellen eine absichtliche Virenstrategie ist, eher als eine passive zelluläre Antwort zur Vireninvasion, bedeutet, dass wir untersuchen sollten, ob andere DNS-Viren einen ähnlichen Anflug verwenden, um ihr Wachstum zu erhöhen,“ sagen Jungfrau.
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