Para ilmuwan menyelidiki rincian dari infeksi virus telah menemukan sebuah kejutan yang menarik: pada tikus, virus herpes alat membajak sel tuan rumah mereka 'untuk memperbaiki kerusakan DNA dan menggunakan alat-alat untuk meningkatkan reproduksi mereka sendiri.
Respon kerusakan DNA biasanya perbaikan kesalahan DNA yang disebabkan oleh radiasi atau faktor lingkungan lainnya, atau kesalahan sengaja diperkenalkan ketika sel-sel menyalin materi genetik mereka sebelum membagi.
Dalam virus (atau mouse-menginfeksi) murine herpes yang mereka pelajari, peneliti di Washington University School of Medicine di St Louis mengidentifikasi protein yang dapat trik sel mouse ke menyalakan respon kerusakan DNA. Mereka juga menunjukkan bahwa virus Epstein-Barr, virus herpes manusia, memiliki protein yang sama. Para ilmuwan menemukan bahwa memblokir virus herpes murine dari mengaktifkan respon kerusakan DNA yang disebabkan tingkat replikasi virus menurun.
"Kami tidak ingin untuk mengobati infeksi virus dengan menghalangi respon kerusakan DNA sistemik karena proses ini digunakan terus-menerus di seluruh tubuh dan sangat penting untuk mencegah kanker," kata penulis utama Vera Tarakanova, Ph.D., postdoctoral fellow. "Namun, dengan menargetkan protein virus yang bertanggung jawab untuk mengaktifkan respon kerusakan DNA, kita mungkin dapat memblokir replikasi virus. Selain itu, menentukan bagaimana respon perbaikan DNA membantu replikasi virus dapat memungkinkan kita untuk mengembangkan strategi baru untuk mengobati infeksi."
Makalah ini muncul online di Cell Host & Mikroba. Para ilmuwan telah dikenal untuk beberapa waktu bahwa infeksi virus sel mengaktifkan respon kerusakan DNA. Namun para peneliti berasumsi bahwa aktivasi ini terjadi karena mekanisme perbaikan yang salah replikasi DNA virus untuk DNA selular rusak atau disfungsional.
"Virus kadang-kadang struktur DNA mereka sendiri berbeda dari DNA seluler," catatan Tarakanova. "Banyak dari kita berpikir bahwa perbedaan tersebut mungkin akan memicu respon kerusakan DNA." Bekerja di laboratorium Herbert W. "Skip" Virgin, MD, Ph.D., Edward Mallinckrodt Profesor dan kepala Departemen Patologi dan Imunologi, Tarakanova menemukan bahwa virus herpes murine, bukan sel inang, adalah memicu DNA kerusakan respon. Dia menunjukkan bahwa memperkenalkan hanya satu protein virus ke dalam sel menyebabkan aktivasi dari dua protein selular yang terlibat dalam respon kerusakan, ATM dan H2AX.
Protein virus yang memicu aktivasi ini tidak pantas, orf36, adalah kinase, sejenis protein yang memodifikasi kimia molekul lain untuk mengaktifkan proses yang berbeda atau mengirimkan sinyal. Perbandingan genetik dengan beberapa virus herpes manusia mengungkapkan kinase mirip dengan orf36 dalam virus manusia. Para ilmuwan kemudian mengambil kinase serupa dari manusia virus Epstein-Barr dan menunjukkan bahwa memperkenalkan ke dalam sel juga diaktifkan respon kerusakan DNA.
Ketika tim peneliti genetik dinonaktifkan orf36 di murine virus herpes dan sel-sel tikus yang terinfeksi dengan itu, virus tidak lagi mengaktifkan respon kerusakan DNA. Kemampuan virus untuk mereplikasi juga secara dramatis menurun.
Kinase adalah protein serbaguna bahwa kadang-kadang memainkan peran ganda. Untuk memastikan bahwa replikasi virus yang disempurnakan itu tidak terkait dengan interaksi orf36 dengan molekul lain, peneliti beralih ke tikus yang tidak memiliki gen untuk ATM dan H2AX, protein respon kerusakan diaktifkan oleh infeksi. Ketika mereka terinfeksi sel-sel dari tikus dengan virus herpes murine, kemampuannya untuk mereproduksi kembali dibatasi. Bagaimana manfaat respon kerusakan DNA replikasi virus masih merupakan misteri dan topik melanjutkan penyelidikan di lab Virgin.
"Penemuan bahwa induksi respon kerusakan sel DNA merupakan strategi virus yang disengaja, bukan respons pasif seluler invasi virus, berarti bahwa kita harus melihat apakah virus DNA lainnya menggunakan pendekatan yang sama untuk meningkatkan pertumbuhan mereka," kata Perawan .
http://medinfo.wustl.edu