ヘルペスウイルスハイ​​ジャックのDNA修復のプロセス

ウイルス感染の詳細をプロービングの科学者が興味をそそる驚きを発見した：マウスでは、ヘルペスウイルスは、DNA損傷を修復するために宿主細胞のツールをハイジャックし、独自の繁殖を高めるためにこれらのツールを使用してください。

DNA損傷応答は、通常、細胞は前に割ることに彼らの遺伝物質をコピーするときに誤って導入されたDNAの放射線やその他の環境要因が原因で発生するエラー、またはミスを修正。

彼らが調査したマウス（またはマウスに感染する）ヘルペスウイルスでは、セントルイスの医学のワシントン大学の研究者がDNA損傷応答をオンにマウスの細胞をだますことができるタンパク質を同定した。彼らはまた、エプスタイン - バーウイルス、ヒトヘルペスウイルスは、同じような蛋白質を有することを示した。科学者はウイルス複製率が急落する原因とDNA損傷応答の活性化からマウスヘルペスウイルスをブロックすることがわかった。

"我々は、このプロセスが身体全体に常時使用されるとがんの予防にとって非常に重要であるされているため、全身的にDNA損傷応答をブロックすることによってウイルス感染を治療するためにしたくない、"執筆者ベラTarakanova、博士、ポスドクは述べています。 "しかし、DNA損傷応答の活性化を担当するウイルス蛋白質を標的とすることで、我々は、ウイルス複製をブロックすることができます。加えて、DNA修復応答はウイルスの複製は、私たちは感染症を治療する新しい戦略を開発できることがどのように役立つかを決定する。"

ペーパーでは、セルホスト＆微生物でオンライン表示されます。科学者は細胞のウイルス感染は、DNA損傷応答を活性化することをいくつかの時間を知っている。しかし、研究者は、修復機構が損傷または機能不全の細胞のDNAにウイルスのDNAを複製間違えるいたので、このアクティベーションが発生したと仮定していた。

Tarakanovaノート"ウイルスが原因で異なる細胞DNA、より自身のDNAを構造化する"。 "私たちの多くは、このような違いがDNA損傷応答を誘発するかもしれないと思った。"ハーバートW."スキップ"ヴァージン、医学博士、病理学免疫学教室のエドワードMallinckrodtの教授と頭の実験室で働いて、Tarakanovaはマウスヘルペスウイルスではなく、宿主細胞は、DNAをトリガすることがわかった損傷応答。彼女は損傷応答に関与する2つの細胞性タンパク質、ATMやH2AXの活性化につながった細胞内に一つのウイルスタンパク質を導入することを示した。

この不適切な活性化を引き起こしたウイルスタンパク質、orf36は、キナーゼ、化学的に異なるプロセスをアクティブにしたり、信号を送信するために他の分子を変更するタンパク質の一種です。いくつかのヒトヘルペスウイルスの遺伝的比較はヒトウイルスにorf36に似てキナーゼを明らかにした。科学者たちは、人間のEpstein - Barrウイルスから類似のキナーゼを取り、細胞に導入することもDNA損傷応答を活性化することを示した。

研究チームは、遺伝的にマウスのヘルペスウイルスとその感染したマウスの細胞にorf36を無効にすると、ウイルスは、もは​​やDNA損傷応答を活性化されません。また、複製するウイルスの能力は劇的に減少。

キナーゼは、時には複数の役割を果たす多目的なタンパク質である。その強化されたウイルスの複製が他の分子とorf36の相互作用にリンクされていないことを確認するには、研究者は、ATMやH2AX、感染により活性化された損傷応答タンパク質の遺伝子を欠損したマウスになった。彼らはマウスヘルペスウイルス、再現する能力を持つこれらのマウスからの細胞を感染すると再び縮小した。どのようにDNA損傷応答の利点ウイルス複製は、まだ謎とヴァージンの研究室で継続的な調査の話題です。

"細胞のDNA損傷応答の誘導は、意図的なウイルスの戦略ではなく、ウイルス侵入への受動的な細胞応答であることを発見は、我々は他のDNAウイルスは、彼らの成長を高めるために同様のアプローチを使用するかどうかを調べる必要があることを意味し、"ヴァージンは述べています。

http://medinfo.wustl.edu