Os Cientistas que sondam os detalhes de infecção viral descobriram uma surpresa intrigante: nos ratos, os vírus de herpes sequestram suas ferramentas de pilhas de anfitrião para fixar dano do ADN e usam aquelas ferramentas para aumentar sua própria reprodução.
A resposta de dano do ADN fixa normalmente os erros do ADN causados pela radiação ou por outros factores ambientais, ou os erros introduziram acidentalmente quando as pilhas copiam seu material genético antes de se dividir.
(Ou rato-contaminando) no vírus que de herpes murine estudaram, pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Washington em St Louis identificou uma proteína que pudesse enganar a pilha do rato em girar sobre a resposta de dano do ADN. Igualmente mostraram esse vírus de Epstein-Barr, um vírus de herpes humano, têm uma proteína similar. Os Cientistas encontraram aquele obstruir o vírus de herpes murine de ativar as taxas virais causadas resposta da réplica de dano do ADN para despencar.
“Nós não queremos tratar a infecção viral obstruindo a resposta de dano do ADN sistemàtica porque este processo é usado constantemente durante todo o corpo e é muito importante para o impedimento do cancro,” dizemos o autor principal Vera Tarakanova, Ph.D., um companheiro pos-doctoral. “Contudo, visando a proteína viral responsável para ativar a resposta de dano do ADN, nós podemos poder obstruir a réplica viral. Além, determinar como a resposta do reparo do ADN ajuda a réplica viral pode permitir-nos de desenvolver estratégias novas para tratar a infecção.”
O papel aparece em linha no Anfitrião & no Micróbio da Pilha. Os Cientistas souberam por algum tempo que a infecção viral das pilhas activa a resposta de dano do ADN. Mas os pesquisadores tinham supor que esta activação ocorreu porque os mecanismos do reparo estavam confundindo replicating o ADN viral pelo ADN celular danificado ou disfuncional.
Os “Vírus estruturam às vezes seu próprio ADN diferentemente do que o ADN celular,” notas de Tarakanova. “Muitos de nós pensamento que tais diferenças puderam provocar a resposta de dano do ADN.” Trabalhando no laboratório do Virgin da “Faixa Clara” de Herbert W., M.D., o Ph.D., o Professor de Edward Mallinckrodt e a cabeça do Departamento da Patologia e da Imunologia, Tarakanova encontraram esse vírus de herpes murine, um pouco do que a pilha de anfitrião, provocava a resposta de dano do ADN. Mostrou que introduzir apenas uma proteína viral em pilhas conduziu a uma activação de duas proteínas celulares envolvidas na resposta de dano, no ATM e no H2AX.
A proteína viral que provocou esta activação imprópria, orf36, é uma quinase, um tipo de proteína que altera quimicamente outras moléculas para activar processos diferentes ou para transmitir sinais. As comparações Genéticas com diversos vírus de herpes humanos revelaram as quinase similares a orf36 nos vírus humanos. Os Cientistas então tomaram uma quinase similar do vírus de Epstein-Barr do ser humano e mostraram que o introduzir em pilhas igualmente activou a resposta de dano do ADN.
Quando a equipa de investigação genetically desabilitou orf36 no vírus de herpes murine e contaminou pilhas do rato com ela, o vírus já não activou a resposta de dano do ADN. A capacidade do vírus para replicate igualmente diminuiu dramàtica.
As Quinase são as proteínas versáteis que jogam às vezes papéis múltiplos. Para assegurar-se de que a réplica viral aumentada não estivesse ligada às interacções de orf36 com outras moléculas, os pesquisadores giraram para os ratos que faltam os genes para o ATM e H2AX, as proteínas da resposta de dano activou pela infecção. Quando contaminaram pilhas destes ratos com o vírus de herpes murine, sua capacidade para reproduzir foi reduzida outra vez. Como a resposta de dano do ADN se beneficia a réplica viral é ainda um mistério e um assunto da investigação de continuação no laboratório do Virgin.
“A descoberta que a indução da resposta de dano do ADN das pilhas é uma estratégia viral intencional, um pouco do que uma resposta celular passiva à invasão viral, significa que nós devemos olhar em se outros vírus do ADN usam uma aproximação similar para aumentar seu crescimento,” dizemos o Virgin.
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