科学者リンクセルの蛋白質のリサイクリング・システム

多くの年齢関連の神経疾患はセルの正常な処分のメカニズムが正しく動作していないことを提案する神経細胞で集まる不完全な蛋白質と関連付けられます。

ここで、医科大学院ペンシルバニア大学の研究者は蛋白質を破壊するためのセル 2 の主要なパス間の分子リンクを検出し、簡単な動物モデルの neurodegenerative 病気をレスキューするのにこのリンクの使用に成功しました。 調査は実際のところ現われます。

セルに蛋白質を破壊するための 2 つの内部パスがあります。 ubiquitin の札が付いている ubiquitin-proteasome パスのマーク不必要な蛋白質は proteasome 呼出される複雑な構造に急速な故障のためのそれらを往復し。 第 2 は autophagy-lysosomal システム、蛋白質がバルク消化力のためのセルの中の膜によって囲まれる汎用プロセスです。

「教義ずっと autophagy-lysosomal および proteasomal システムが異なったトラックで、同じような目的と動作するが、交差のポイントは」、は年長のテイラー、 MD、 PhD の神経学の助教授著者 J. をポール説明しませんトレインであることです。 「新しい見つけることは直接他を補正するために 1 つのシステムが誘導することができることの提示によって考えるこれに挑戦します。 セルはシステムの間で蛋白質を移せます。 私達は有毒な蛋白質の蓄積が年齢関連の neurodegeneration の共通の根本的な機能」。であるのでいろいろ neurodegenerative 病気に寄与するのにこの分子リンクが使用することができると考えます

テイラーおよび彼のグループは proteasome neurodegeneration で起因する、遺伝の突然変異によって禁止状態にされるミバエを調査します。 それらは頭脳のために代用物として視覚化することは容易であるのではえの目、ニューロンが豊富なティッシュを、使用します。 それらは lysosomal システムを劇的に neurodegeneration の重大度影響を及ぼされた作るそれをもっとまたはより少なく実行中を検出しました。

「私達は私達がリソソームシステムをたたいた時はいつでも、常に得られるより悪い neurodegeneration」ことが分りましたテイラーを言います。 「autophagy システムがはえに rapamycin と呼出された薬剤を入れることによって私達によってが作動したときにそして neurodegeneration は防がれました」。 集められた misfolded 蛋白質はリソソームシステムによって取り除かれました。 「それから私達はこのシステムが 2 つのパスは横断することをそれ自体私達に告げる損なわれた proteasome 機能を補正できることを」、言いますテイラーを確認しました。 「この働くことが」はどのようにあるか、質問ありました

ミバエの力が入るところでである HDAC6 の役割は」、テイラー説明します。 1 つを興味があるに関して私達 " 見つけるために 「私達は急速に多くの遺伝子を通って選別するのにミバエを使用してもいいです。 スクリーニングの過程において、 ubiquitin 付けられた蛋白質に結合し、セルの内のそれらを運ぶことができることを私達が既に確認したので HDAC6 に私達の注目されました。 従って私達は疑問に思いましたり、リンク "" であることができます HDAC6

テイラーのグループは HDAC6 遺伝子がノックアウトされれば、 autophagy 誘導はもはや neurodegeneration からのはえの目をレスキューしないことを示しました。 従って、 autophagy HDAC6 が働くように要求します。 それらはまた余分 HDAC6 を単に表現することによって、 neurodegeneration が proteasome 減損ことをのはえで防がれたことを示しました。 テイラーのグループは人間の neurodegenerative 病気のはえモデルにそれから進み、彼らが、余りに、 HDAC6 の過剰表現によってレスキューされることを示しました。

従って、研究者は傷つけられた蛋白質ことをセルの HDAC6 のレベルが misfolded 蛋白質の蓄積に感度を調整する、こと HDAC6 の作業を高めることが普通古いの蓄積と関連付けられる退化を防ぐことができることを提案し。 研究者は proteasomes が損なわれるかまたは圧倒されるとき、不完全な蛋白質の蓄積の原因となる、 HDAC6 は劣化のための autophagy-lysosomal システムに配達を促進することを更に提案します。 「私達が HDAC6 リンクを 2 つのシステムどのように考えるかである」、テイラーを言います。

先生テイラーおよび彼のチームは今 HDAC6 の機能を運動ニューロンの病気、パーキンソン病およびハンティントンの病気を含む複数のマウスモデルの neurodegeneration を、防ぐテストしています。 それらはまた HDAC6 作業の増加に pharmacologic アプローチを識別するように試みています。

http://www.med.upenn.edu/