科学家连结细胞的蛋白质回收系统

许多与年龄有关的神经病与累计在神经细胞的有缺陷的蛋白质相关，建议细胞的正常处理结构不正确地运行。

现在，宾夕法尼亚大学的研究员医学院发现了细胞的二主要路之间的一个分子连结划分的蛋白质和在使用此连结抢救在一个简单的动物设计的 neurodegenerative 疾病成功。 这个研究出现本质上。

这个细胞有划分的蛋白质二条内部路。 与 ubiquitin 标签的 ubiquitin-proteasome 路标记不需要的蛋白质和穿梭他们为迅速细分对称 proteasome 的一个复杂结构。 第二是这个 autophagy-lysosomal 系统，蛋白质由在细胞里面的膜包围批量消化的一个更加通用的进程。

“教条是 autophagy-lysosomal 和 proteasomal 系统是在不同的跟踪运行，与相似的目的培训，但是交点”，不解释高级作者 J. 保罗泰勒， MD， PhD，神经学助理教授。 “新查找直接地向认为通过向显示的此挑战可以导致一个系统补尝其他。 细胞能转移蛋白质在系统之间。 我们认为此分子连结可以用于有益于各种各样的 neurodegenerative 疾病，因为含毒物蛋白质的累计是与年龄有关的 neurodegeneration 一个公用基础功能”。

泰勒和他的组学习 proteasome 由一个基因变化禁用，导致 neurodegeneration 的果蝇。 因为形象化，是容易的他们使用苍蝇眼睛，一个神经元丰富的组织，作为代理人为脑子。 他们发现了做这个 lysosomal 系统更或较没有效的那显著影响 neurodegeneration 严重级别。

“我们发现，每当我们击倒了溶酶体系统，更坏的 neurodegeneration 总是获得”，说泰勒。 “然后，当我们通过提供苍蝇称 rapamycin 的药物激活了这个 autophagy 系统， neurodegeneration 防止了”。 溶酶体系统清除被累计的 misfolded 蛋白质。 “然后我们知道此系统可能补尝被削弱的 proteasome 功能，本身告诉我们二条路相交”，说泰勒。 “这个问题是，如何是此从事”

是 HDAC6 的角色果蝇的功率进来的地方”，泰勒解释。 “我们可以使用果蝇通过许多基因迅速地筛选查找那个我们 " 关于感兴趣。 在审查过程中，引起了我们的注意对 HDAC6，因为我们已经知道它可能束缚到 ubiquitin 标记的蛋白质和运输他们在这个细胞内。 因此我们想知道，可能 HDAC6 是连结 ""

泰勒的组向显示，如果这个 HDAC6 基因被击倒，导致 autophagy 不再抢救从 neurodegeneration 的苍蝇眼睛。 所以， autophagy 要求 HDAC6 从事。 他们也向显示通过表示额外的 HDAC6， neurodegeneration 在苍蝇防止了以 proteasome 损伤。 泰勒的组然后继续前进向人力 neurodegenerative 疾病苍蝇设计并且向显示他们由 HDAC6 过分表现，同样，抢救。

所以，研究员建议 HDAC6 的级别在细胞的调控其区分对 misfolded 蛋白质的累计，并且增加 HDAC6 的活动可能防止退化通常与累计老交往，损坏的蛋白质。 研究员进一步建议，当削弱时 proteasomes 或淹没，导致有缺陷的蛋白质的累计， HDAC6 实现发运对降低的 autophagy-lysosomal 系统。 “是我们如何认为 HDAC6 连结二个系统”，泰勒说。

小组博士泰勒和他的现在测试 HDAC6 的能力防止在几个鼠标设计的 neurodegeneration，包括运动神经元疾病、帕金森病和亨廷顿疾病。 他们也尝试识别药物学途径到增添 HDAC6 活动。

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