科學家連結細胞的蛋白質回收系統

許多與年齡有關的神經病與累計在神經細胞的有缺陷的蛋白質相關，建議細胞的正常處理結構不正確地運行。

現在，賓夕法尼亞大學的研究員醫學院發現了細胞的二主要路之間的一個分子連結劃分的蛋白質和在使用此連結搶救在一個簡單的動物設計的 neurodegenerative 疾病成功。 這個研究出現本質上。

這個細胞有劃分的蛋白質二條內部路。 與 ubiquitin 標籤的 ubiquitin-proteasome 路標記不需要的蛋白質和穿梭他們為迅速細分對稱 proteasome 的一個複雜結構。 第二是這個 autophagy-lysosomal 系統，蛋白質由在細胞裡面的膜包圍批量消化的一個更加通用的進程。

「教條是 autophagy-lysosomal 和 proteasomal 系統是在不同的跟蹤運行，與相似的目的培訓，但是交點」，不解釋高級作者 J. 保羅泰勒， MD， PhD，神經學助理教授。 「新查找直接地向認為通過向顯示的此挑戰可以導致一個系統補嘗其他。 細胞能轉移蛋白質在系統之間。 我們認為此分子連結可以用於有益於各種各樣的 neurodegenerative 疾病，因為含毒物蛋白質的累計是與年齡有關的 neurodegeneration 一個公用基礎功能」。

泰勒和他的組學習 proteasome 由一個基因變化禁用，導致 neurodegeneration 的果蠅。 因為形象化，是容易的他們使用蒼蠅眼睛，一個神經元豐富的組織，作為代理人為腦子。 他們發現了做這個 lysosomal 系統更或較没有效的那顯著影響 neurodegeneration 嚴重級別。

「我們發現，每當我們擊倒了溶酶體系統，更壞的 neurodegeneration 總是獲得」，說泰勒。 「然後，當我們通過提供蒼蠅稱 rapamycin 的藥物激活了這個 autophagy 系統， neurodegeneration 防止了」。 溶酶體系統清除被累計的 misfolded 蛋白質。 「然後我們知道此系統可能補嘗被削弱的 proteasome 功能，本身告訴我們二條路相交」，說泰勒。 「這個問題是，如何是此從事」

是 HDAC6 的角色果蠅的功率進來的地方」，泰勒解釋。 「我們可以使用果蠅通過許多基因迅速地篩選查找那個我們 " 關於感興趣。 在審查過程中，引起了我們的注意對 HDAC6，因為我們已經知道它可能束縛到 ubiquitin 標記的蛋白質和運輸他們在這個細胞內。 因此我們想知道，可能 HDAC6 是連結 ""

泰勒的組向顯示，如果這個 HDAC6 基因被擊倒，導致 autophagy 不再搶救從 neurodegeneration 的蒼蠅眼睛。 所以， autophagy 要求 HDAC6 從事。 他們也向顯示通過表示額外的 HDAC6， neurodegeneration 在蒼蠅防止了以 proteasome 損傷。 泰勒的組然後繼續前進向人力 neurodegenerative 疾病蒼蠅設計并且向顯示他們由 HDAC6 過分表現，同樣，搶救。

所以，研究員建議 HDAC6 的級別在細胞的調控其區分對 misfolded 蛋白質的累計，并且增加 HDAC6 的活動可能防止退化通常與累計老交往，損壞的蛋白質。 研究員進一步建議，當削弱時 proteasomes 或淹沒，導致有缺陷的蛋白質的累計， HDAC6 實現發運對降低的 autophagy-lysosomal 系統。 「是我們如何認為 HDAC6 連結二個系統」，泰勒說。

小組博士泰勒和他的現在測試 HDAC6 的能力防止在幾個鼠標設計的 neurodegeneration，包括運動神經元疾病、帕金森病和亨廷頓疾病。 他們也嘗試識別藥物學途徑到增添 HDAC6 活動。

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