Antitumor rokote

Miten voimme aiheuttaa kehon käyttää omia ase, immuunijärjestelmä, taisteluun syöpää? Periaatteessa samalla käytetyt keinot tartuntatauteja vastaan: immunisaatio.

Tuotannon valikoivaa rokotetta ei ole vähäpätöinen tehtävä kuitenkin. Johtama Horst Kunst yliopiston Mainz on nyt löytänyt tavan sitoa molekyyli, joka on tyypillistä kasvaimia operaattorin proteiinia ilman ärsyttäviä immuunijärjestelmää. Kuten he raportoivat lehdessä Angewandte Chemie, heidän menetelmä perustuu immunocompatible yhteys tavalla rikki atomi, eli thioether.

Epiteelin tuumorisolut ovat epätavallisen suuria määriä mucin MUC1 niiden pinnalla. Tämä MUC1, verrattuna normaalin serkkuja, on myös muutettu hyvin tyypillistä tavalla. Mucins ovat limaisia ​​aineita, jotka suojaavat pintoja limakalvojen. Ne ovat glykoproteiineja makromolekyylien kanssa keskeinen proteiini ketju ja pitkä sivuketjut valmistettu polysakkarideja. Muutettu MUC1 olisi hyvä tavoite molekyyli (antigeenia) vasta-aineiden immunologisten antitumor hoitoa.

Vaikeuksia hyväksyä tätä lähestymistapaa että sokeria sisältäviä yhdisteitä on täysin tehottomia stimuloimalla immuunijärjestelmää muodostamaan vasta-aineita. "Rokotukset tehoaa vain, jos rokote on ankkuroitu immunisoivan harjoittaja proteiinin avulla spacer", kertoo Kunz. Tämä olisi hyvin helppo toteuttaa ja polysakkaridit, mutta osoittautuu hyvin monimutkainen kanssa glykoproteiineja, koska proteiini osa molekyyliä on monia reaktiivisia ryhmiä, jotka hyökkäsivät kytkentäreaktio. "Lisäksi", sanoo Kunz, "monet rakenteet, jotka tekevät sopivia ankkureita itse erittäin immunogeeninen, joka voi estää immuunivastetta totta tavoite, glykoproteiini."

Tämä joukkue on nyt löytänyt hyvän ankkurointi tekniikka: Heidän ankkuri on thioether (kaksi hiiliatomia kytketty yhteen läpi rikki atomi). Tätä varten harjoittaja proteiini ensin varustettu spacer, joka on allyyli ryhmä (kaksi hiiliatomia kiinnitetty kaksoissidos) sen lopussa. Glykopeptidien on kytketty rakenneosa, joka aiheuttaa ditiolit (rikin vety ryhmiin), jotta työnny molekyyli. Seuraavassa, valoa aloittaa (valokemiallisen) reaktio, vain haluttu thioether sidokset muodostuvat ole puolelle reaktiot tapahtuvat muilla paikkakunnilla peptidiketjun.

"Synteettinen glykopeptidien antigeenejä sisältävien rakenneosien tyypillinen kasvaimia sokeria sekä proteiini segmentissä", kertoo Kunz, "voidaan siis liittää operaattorin proteiini kontrolloidusti. Pitkälti nonimmunogenic thioether siltoja voisi selvittämään tien kehittämiseen rokotteiden immunisaatio syöpäsoluihin. "

http://www.interscience.wiley.com