Published on June 18, 2007 at 12:41 AM
导致弗吉尼亚州卫生系统大学的遗传学家一个研究小组已经发现了一个重大的秘密如何DNA双螺旋复制本身就是一次又一次的奥秘。
原来,它不只是(积木)在DNA的碱基序列,但怎么也松散或紧密的染色质(弥补染色体的材料)是在不同点是至关重要的染色体包装。
染色质包装较为松散,被复制的基因比其他基因的前面,并表示在高水平。染色质致密,这些基因复制后,并没有表示。
Anindya杜塔,医学博士,弗吉尼亚大学的生物化学教授说:“我们的工作表明,通过复制的时间,我们可以预测哪些基因在一个可以表达的环境和潜在的细胞分化不同的路径,”和分子遗传学,谁为首的复制部分发表在“自然杂志”(6月14日)的主要ENCODE项目。 “我们的基因组的不同部分进行复制的时间是很好地与染色质的包装。”
举行这一发现为研究细胞系的真实,对HeLa宫颈癌细胞和正常细胞(淋巴细胞的细胞)。 “杜塔说,”出乎我们的意料,HeLa细胞中染色质包装方面预测举行真正的淋巴细胞,即使HeLa细胞癌细胞炒基因。 “染色质包装的预测约相媲美。”
染色体,那么,不只是一个DNA的框架,但也都是由蛋白质组的DNA,尤其是组蛋白影响。这种包装决定细胞的酶是如何获取的DNA读出的DNA和复制,最终创造一个特定细胞所需的蛋白质。
全国各地的其他一些研究人员的这个更大的项目,DNA元素百科全书(编码)项目的一部分,使用两个预设的细胞株。总体而言,该财团看着只有1%的人类基因组,用HeLa细胞和淋巴细胞的细胞为研究对象。执行其他实验组发现,完全杜塔实验室曾预言,在基因表达的时间,相关的基因表达他们的数据。在ENCODE的研究,下一个项目是研究其余99%的基因组中,至少有10多个细胞系,杜塔说。
从调查结果非常有趣的问题之一是:什么决定染色体积极表达域和不活跃的部分之间的界限“
“,是活跃在每个染色体的长度可能是不同类型的细胞之间的不同,因为不同的基因表达,”杜塔说。 “如何,边界的转变,以便在一个单元格无效,这在过去是现在活跃在另一个单元格行吗?”
未来的研究将有助于讲述这个故事,而是一种可能性是,特殊的蛋白质来,结合染色体元素。他们的工作可能会抢在染色体上的网站和定义边界元素。
“有没有在DNA的碱基序列,设置了活动和非活动的部分之间的边界地区,但显然染色体设置这些域,”杜塔解释说。
另一个有趣的发现表明,不同有关遗传学的长期想法显然是假的。人类获得从母亲和父亲的基因副本。期望每个副本具有相同的行为方式。研究人员认为,两个副本是表达和复制的早期或压抑和复制晚期。相反,他们发现,20%的基因对不同的(异步)复制,由于在不同的染色质环境对两个副本。
“一个副本复制的早期和其他复制,杜塔说。” “即使我们获得的基因的两个副本,并非所有的基因表达的两个副本,有一个基因之间不同的副本对染色质包装的显著。”
不幸的是,这是什么意思的是,一个基因的X副本之一可能是不活跃的,因为染色质包装,失去了冗余,正积极从两个副本。如果抑癌基因,关闭癌细胞的驻留在异步复制的基因组区域,癌细胞可以打开关闭只是变异的一个活动副本,而不是通过分别变异的两个副本的麻烦,这样的基因。
杜塔和他的同事现正整装待发,为他们的下一个项目,在基因组的其余部分,感谢他们在短短的一%的基因组发现显著结果,通过ENCODE项目。 “这项研究不可能没有NIH资助,”杜塔强调。 “这种类型的基础研究是不是由制药公司或生物技术公司,我们都渴望,因为今年夏天晚些时候,我们会发现,如果我们将收到的钱研究其余99%的人类基因组。”
如果下一个部分进入资金没有着落,“将错过在生物学中最大的机遇之一,”杜塔说。 “我们用百分之一的基因组作为一个试验区,这将是一个悲剧,如果我们不能扩大其余99%的基因组和不同的细胞系。细胞系之间的差异是生物学的谎言“。
http://www.healthsystem.virginia.edu/
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