St. Louis forskere har identificeret fælles DNA-variationer, der ligger til grund for modtageligheden for feber efter koppevaccination.
Deres konklusion er den første til at linke individuelle forskelle skrevet ind i den genetiske kode med en vaccine-relaterede komplikationer, om end en mild en.
De fleste af de otte genetiske ændringer forskerne identificeret øget sandsynligheden for feber efter koppevaccination. Et par, dog reduceret feber risiko. Forskningen, der ledes af forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis, vil blive offentliggjort i juli 15 Udstedelse af The Journal of Infectious Diseases, og er nu tilgængelig online.
Undersøgelsens resultater rejser muligheden for den samme genetiske variationer er forbundet med feber efter koppevaccination kan også påvirke feber risiko efter andre levende virus vacciner, herunder en for mæslinger, fåresyge og røde hunde. Denne såkaldte MFR-vaccinen er rutinemæssigt gives til små børn, og feber er et besværligt og almindelig bivirkning.
Til sidst, forfatterne siger, det kan være muligt at udvikle en test, der forudsiger, hvor patienterne er i risiko for vaccine-relaterede feber. En sådan test også kan hjælpe læger forudse og forebygge mere alvorlige komplikationer forbundet med vacciner.
"Vacciner er overordentlig sikker og effektiv, men det betyder ikke, at vi ikke kan forsøge at gøre dem endnu mere acceptable ved at finde måder til yderligere at reducere risikoen for bivirkninger, herunder mindre rumfartsnationer som feber," siger undersøgelsens ledende forfatter, Samuel Stanley Jr., MD, rektor for forskning på Washington University og en professor i medicin og mikrobiologi. Forskningen blev støttet af National Institutes of Health gennem et tilskud til Midtvesten Regional Center of Excellence for biodefense og Emerging Infectious Diseases Research (MRCE), som Stanley leder.
Rutinemæssig kopper vaccinationer i USA blev standset i 1972, da sygdommen blev betragtet som udryddet i dette land, men det amerikanske militær og andre højrisikogrupper, herunder nogle sundhedspersonale, fortsætte med at få vaccinen. Det er lavet med en levende, men svækket vaccinia virus, der giver immunitet mod kopper, men som kan medføre komplikationer, der spænder fra feber og træthed til mere alvorlig sygdom. Omkring 15 procent af dem, der bliver vaccineret for kopper for første gang får feber over 99 grader.
Feber relateret til vacciner anses ikke for et alvorligt medicinsk problem, men i sjældne tilfælde kan de føre til mere alvorlige komplikationer. Personer, der får feber efter koppevaccine lejlighedsvis udvikle myopericarditis, en potentielt livstruende betændelse i hjertemusklen eller sæk der omgiver hjertet. Og en lille procentdel af børn, der får feber efter MFR-vaccinen vil udvikle anfald.
"Vi ved ikke, om den samme genetiske variationer vi identificerede i vores undersøgelse også er forbundet med mere alvorlige vaccine komplikationer, men vores undersøgelse rejser denne mulighed," Stanley siger. "Jeg tror, dette studie vil pege os i den retning i form af at lede efter genetiske ændringer, der kan forudsige mere alvorlige komplikationer."
The Washington University videnskabsmænd, der arbejder i samarbejde med MRCE kolleger Robert Belshe, MD, og Sharon Frey, MD, i St. Louis University, studerede forekomsten af feber i 346 personer, som havde deltaget i tidligere koppevaccination kliniske forsøg, der vurderer Dryvax ", den Vaccinen gives til amerikansk militært personel. Omkring 95 procent af undersøgelsens deltagere var hvide.
Records viste, at 94 udviklede feber efter vaccination, 61, der fik vaccinen for første gang og 33, som var blevet vaccineret før. De 252 personer, som ikke udvikler feber efter vaccination fungerede som kontrolgruppe.
Ved hjælp af blodprøver doneret af undersøgelsens deltagere, forskerne analyserede SNPs, lokaliteter af fælles genetiske variation, i 19 gener forbundet med immunrespons, virusreplikation eller betændelse. De fandt otte ændringer i forbindelse med feber i fire af de gener.
Ikke overraskende, dem, der fik vaccinen for første gang var mere tilbøjelige til at udvikle feber, men Stanley siger: "Vi var i stand til at identificere specifikke genetiske ændringer, der bidrager til feber, selv hos mennesker, der allerede havde fået vaccinen før."
Forskerholdet fandt, at variationer i IL-1-genet komplekset på kromosom 2 var mest knyttet til en øget risiko for feber. Dette kompleks af gener, der producerer et molekyle, der stimulerer feber og er involveret i inflammation. Derudover er flere variationer i IL-18-genet på kromosom 11 forhøjet feber risiko, mens et fald sandsynligheden for feber. At genet er involveret i revving op immunsystemet. En variation i IL-4, et gen, som dæmper den inflammatoriske reaktion, også reduceret feber risiko.
Interessant nok har studier på mus vist, at immunsystemet molekyler produceret af IL-1 og IL-18 gener er forbundet med vævsskade i viral myocarditis, hvilket rejser spørgsmålet om, hvorvidt en mere alvorlig komplikation til koppevaccination kan være forbundet med variationer i disse gener. Selvom ingen af undersøgelsens deltagere udviklet denne sjælden komplikation, er det blevet dokumenteret i 59 af de mere end 492.000 militært personel, der blev vaccineret mellem december 2002 og september 2003.
Stanley håber yderligere undersøgelser vil afgrænse, om genetiske ændringer er forbundet med feber også spille en rolle i mere alvorlige vaccine komplikationer. Omkring 12 procent af børn, der får MFR-vaccinen udvikle feber i løbet af 103 grader, og omkring 4 procent af dem går på at udvikle anfald i de uger, der følger vaccination.
"Der kan være en reel fordel, hvis vi kunne bruge denne form for screening for at identificere børn, der kan være mere modtagelige for feberkramper efter MFR," Stanley siger. "Hvis vi kan finde måder at identificere personer i risikogruppen og medicinerer dem til at reducere muligheden for feber, kan vi være i stand til at reducere forekomsten af anfald."
http://medinfo.wustl.edu