Pesquisadores St. Louis identificaram variações DNA comum que sustentam a susceptibilidade à febre após a vacinação contra a varíola.
Sua descoberta é a primeira a ligar as diferenças individuais escrito no código genético com uma complicação relacionados com a vacina, ainda que leve.
A maioria dos oito alterações genéticas, os cientistas identificaram aumentou a probabilidade de febre após a vacinação contra a varíola. Alguns, no entanto, reduziu o risco de febre. A pesquisa, liderada por cientistas da Washington University School of Medicine, em St. Louis, será publicado em 15 de julho da revista The Journal of Infectious Diseases e está agora disponível online.
Os resultados do estudo levantam a possibilidade de as mesmas variações genéticas ligadas à febre vacinação contra a varíola seguintes também podem influenciar o risco de febre após outras vacinas de vírus vivo, incluindo o de sarampo, caxumba e rubéola. Esta vacina MMR chamada é rotineiramente administrada a crianças pequenas, ea febre é um efeito colateral incômodo e comum.
Eventualmente, dizem os autores, pode ser possível desenvolver um teste que prevê que os pacientes estão em risco de relacionados com a vacina febres. Tal teste também pode ajudar os médicos a antecipar e prevenir complicações mais graves relacionadas com as vacinas.
"As vacinas são extremamente seguras e eficazes, mas isso não significa que não podemos tentar torná-los ainda mais aceitável, descobrindo maneiras de reduzir ainda mais a chance de eventos adversos, incluindo os menores, como a febre", diz o principal autor do estudo, Samuel Stanley Jr., MD, vice-reitor de pesquisa da Universidade de Washington e um professor de medicina e microbiologia. A pesquisa foi financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde através de uma subvenção para o Centro-Oeste Centro Regional de Excelência para Biodefesa e Pesquisa de Doenças Infecciosas (MRCE), que Stanley dirige.
Vacinação contra a varíola de rotina nos Estados Unidos foram interrompidas em 1972, quando a doença foi considerada erradicada no país, mas os militares dos EUA e outros grupos de alto risco, incluindo alguns profissionais de saúde, continuam a receber a vacina. É feito com um vírus vaccinia ao vivo, mas enfraquecido que fornece imunidade contra a varíola, mas que pode causar complicações que vão desde febre e fadiga para doença mais grave. Cerca de 15 por cento daqueles que estão sendo vacinados contra a varíola, pela primeira vez desenvolver uma febre superior a 99 graus.
Febres relacionadas às vacinas não são consideradas um problema médico sério, mas em casos raros, pode levar a complicações mais graves. Indivíduos que recebem uma febre após a vacina contra a varíola, ocasionalmente, desenvolver miopericardite, uma inflamação potencialmente fatal do músculo cardíaco ou saco que envolve o coração. E uma pequena porcentagem de crianças que começar febres após a vacina MMR irá desenvolver convulsões.
"Nós não sabemos se as mesmas variações genéticas foram identificadas em nosso estudo também estão ligadas a complicações mais graves da vacina, mas o nosso estudo levanta essa possibilidade", diz Stanley. "Eu acho que esse estudo irá apontar-nos nessa direção em termos de procura de alterações genéticas que prevêem complicações mais graves."
Os cientistas da Universidade Washington, em colaboração com colegas MRCE Robert Belshe, MD, e Frey Sharon, MD, Universidade de St. Louis, estudaram a ocorrência de febre em 346 indivíduos que participaram em ensaios clínicos de vacinação contra a varíola anteriores avaliar Dryvax ", o vacina dada ao pessoal militar dos EUA. Aproximadamente 95 por cento dos participantes do estudo eram brancos.
Registros mostrou que 94 desenvolveram febre após a vacinação, 61 que receberam a vacina pela primeira vez e 33 que tinham sido vacinadas antes. Os 252 indivíduos que não desenvolveram febre após a vacinação serviu como grupo controle.
Usando amostras de sangue doado pelos participantes do estudo, os cientistas analisaram SNPs, sites de variação genética comum, em 19 genes ligados à resposta imune, a replicação viral ou inflamação. Eles descobriram oito alterações associadas com febre em quatro dos genes.
Não surpreendentemente, aqueles que receberam a vacina pela primeira vez eram mais propensos a desenvolver febre, mas Stanley diz: "Nós fomos capazes de identificar alterações genéticas específicas que contribuem para a febre, mesmo em pessoas que já tinham recebido a vacina anteriormente."
Os pesquisadores descobriram que as variações no IL-1 complexo gene no cromossomo 2 foram mais estreitamente ligado a um risco aumentado de febre. Este complexo de genes produz uma molécula que estimula a febre e está envolvida na inflamação. Além disso, diversas variações do gene IL-18 no cromossomo 11 aumento do risco de febre, enquanto uma diminuição da probabilidade de febre. Esse gene está envolvido na acelerando o sistema imunológico. Uma variação em IL-4, um gene que amortece para baixo a resposta inflamatória, também reduziu o risco de febre.
Curiosamente, estudos realizados com ratos mostraram que as moléculas do sistema imunológico produzido pela IL-1 e IL-18 genes estão ligados a danos nos tecidos na miocardite viral, levantando a questão de saber se uma complicação mais grave da vacinação contra a varíola pode ser associada com variações nestes genes. Embora nenhum dos participantes do estudo desenvolveram esta complicação rara, tem sido documentada em 59 dos mais de 492 mil militares que foram vacinadas entre dezembro de 2002 e setembro de 2003.
Stanley espera que novos estudos se delinear as alterações genéticas ligadas à febre também desempenhar um papel em complicações mais graves da vacina. Cerca de 12 por cento das crianças que recebem a vacina MMR desenvolver febres mais de 103 graus, e cerca de 4 por cento deles passam a desenvolver convulsões nas semanas que seguem a vacinação.
"Pode haver um benefício real, se pudéssemos usar este tipo de triagem para identificar as crianças que podem ser mais suscetíveis a convulsões febris após a MMR," Stanley diz. "Se conseguirmos encontrar formas de identificar pessoas em risco e medicá-los para reduzir a possibilidade de febre, que pode ser capaz de reduzir a incidência de convulsões."
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