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Più Velocemente, tecnica meno costosa per la mutazione grande, allungamenti del non gene di DNA

Published on June 19, 2007 at 7:12 AM · No Comments

I Geni rappresentano soltanto 2,5 per cento di DNA nel materiale genetico umano, eppure le malattie possono derivare non solo dai geni mutanti, ma dalle mutazioni dell'altro DNA quel geni di comandi.

L'Università di ricercatori di Utah riferisce nella Genetica della Natura del giornale che hanno sviluppato una tecnica più veloce e meno costosa per la mutazione dei quei grandi, allungamenti del non gene di DNA.

“Le Malattie sono conosciute per accadere in conseguenza della cancellazione delle sequenze del DNA del non gene e questo nuovo metodo permette che noi valutiamo che cosa queste sequenze fanno,„ dice Mario Capecchi, il professor distinto e co-presidente della genetica umana all'Università di Utah e ad un ricercatore per il Howard Hughes Medical Institute (HHMI).

Il nuovo metodo, è significativo perché lo rende pratico per fare questo per una grande quantità del genoma totale,„ lui aggiunge.

Poiché i mouse sono utilizzati per studiare la malattia umana, “vogliamo conoscere la funzione di ogni pezzo di DNA nel genoma del mouse,„ dice il Sen Wu, un collega postdottorale nella genetica umana all'Università di Utah e HHMI. “Il migliore modo conoscere la funzione del materiale genetico è eliminando la parte del DNA e vedendo che cosa va male. Abbiamo trovato un modo fare questo processo su vasta scala che è semplice e pratico.„

Capecchi dice: “Abbiamo messo a punto un metodo per la cancellazione del qualsiasi pezzo di DNA dal materiale genetico del mouse molto efficientemente.„

Il nuovo metodo per la mutazione grande, allungamenti del non gene di DNA è descritto nell'edizione online di questa settimana della Genetica della Natura. Capecchi e Wu hanno condotto la ricerca con due l'altra Università di genetisti umani di Utah: Guoxin Ying, un collega postdottorale e Qiang Wu, un assistente universitario (e nessuna relazione al Sen Wu).

Nel documento del giornale, l'Università di rapporto degli scienziati di Utah:

  • Hanno trovato un modo cancellare moderatamente lungamente o duplicare ai pezzi di DNA molto lunghi e fare quelle mutazioni accadere molto più frequentemente di altri metodi possono. Quello lo rende più facile scoprire che cosa i difetti o le malattie sorgono dovuto tali mutazioni e così che cosa il DNA fa normalmente.
  • Hanno inventato un metodo molto più efficiente per la mescolanza e la ricombinazione dei pezzi di due cromosomi, rendente lo più facile crescere mouse con i cancri umani. Tali mouse sono necessari sviluppare i nuovi trattamenti.

Vasto, Allungamenti del Non Gene del Materiale Genetico

Il genoma è il materiale genetico di un organismo vivente. È fatto di acido desossiribonucleico, o di DNA, una torsione, molecola a forma di scala fatta da numeroso, coppie di basi del doppio, di quattro particelle elementari: gli acidi nucleici hanno designato A, la C, il G ed il T.

Il DNA in ogni cellula umana ha circa 3 miliardo coppie di basi, sistemate in 23 paia dei cromosomi. Quei cromosomi includono approssimativamente 20.000 geni, che portano il codice stato necessario affinchè le celle producano le proteine usate per fare le parti del corpo ed espletare la maggior parte delle funzioni negli organismi viventi. I Geni hanno tipicamente 50.000 coppie di basi ma possono variare nella dimensione da alcune mille - 300.000 coppie di basi, Capecchi dice.

I geni comprendono soltanto circa 2,5 per cento - 3 per cento di DNA umano. Fra i geni sono i vasti allungamenti di, la non codifica, o il DNA del non gene.

Alcuni pezzi di DNA del non gene sono, sequenze regolarici, che geni di giro inserita/disinserita, o giri la loro attività verso l'alto o verso il basso come un'opzione più tenue. Altre sequenze del DNA sono responsabili dell'profilatura e dell'imballaggio del DNA nel nucleo di ogni cella.

Cinque per cento - 50 per cento di DNA sono considerati ciarpame inutile, “secondo cui chiedete, sebbene probabilmente almeno la metà “del Ciarpame, DNA stia andando finire avendo una funzione abbastanza importante,„ Capecchi dice.

Capecchi è conosciuto per l'individuazione dei geni di sviluppo, in cui i mouse sono cresciuti con un gene reso non valido o, tramortito, per vedere che cosa va male, così rivelante la funzione normale del gene e come malattia la fa funzionare male. Ma le sequenze regolarici del DNA fra i geni anche possono subire una mutazione per causare la malattia facendo i geni che gestiscono la disfunzione.

“Sappiamo tramortire i geni e quella tecnologia è molto buona a cambiare tutto il gene dato in un modo progettato,„ Capecchi dice. “Il lato negativo è, cattura il lavoro e la moneta per fare quello. “Il nuovo metodo è, un modo più economico di tramortire un gene come pure le sequenze regolarici.„

Capecchi dice che ora costa circa $10.000 geneticamente al mouse dell'AT. "A" con un gene particolare o l'altra sequenza del DNA tramortito. Così facendo uso della tecnologia attuale tramortire i 20.000 geni stimati del mouse costerebbe $200 milioni e tramortire le approssimativamente 300.000 sequenze del DNA del non gene in mouse costerebbe $3 miliardo, lui aggiunge.

Il nuovo metodo è un modo più veloce e più economico di mutazione del DNA, costante $200 per creare ogni mouse con un gene mutante o l'altra sequenza del DNA, sebbene il risparmio non fosse proporzionato perché i mouse più mutanti devono essere cresciuti per verificarsi ha desiderato i mutanti, dice.

Capecchi dice la nuova tecnica potrebbe accelerare gli Istituti Nazionali di sforzo di Salubrità per subire una mutazione tutti i geni del mouse nella coltura cellulare e creare 900 nuove linee di mouse mutanti da ora al 2010, uno sforzo NIH dice che “Sia estremamente utile per lo studio sulla malattia umana.„

Mutazioni Più Semplici e Più Veloci nell'Intero Genoma del Mouse

I metodi Attuali di individuazione dei geni per la cancellazione dei segmenti grandi di DNA sono che richiede tempo e costoso perché richiedono ai ricercatori di fare le manipolazioni multiple in cellule staminali embrionali del mouse, che significa che quelle celle sono meno probabili rendere i mouse con l'allungamento desiderato di DNA reso non valido, Capecchi dice.