Гены определяют только 2,5 процента ДНА в людской генетической светокопии, но заболевания могут привести к не только от генов мутанта, но от перегласовок другого ДНА того гены управления.
Университет исследователей Юта сообщает в Генетике Природы журнала что они начинали более быстрый, более менее дорогий метод для видоизменять те большие, простирания non-Джина ДНА.
«Знаны, что происходят Заболевания как последствие удалять последовательности ДНА non-Джина, и этот новый метод позволяет нам оценить чего эти последовательности делают,» говорит Марио Capecchi, выдающийся профессора и сопредседатель людской генетики на Университете Юта и исследователе для Института Говарда Hughes Медицинского (HHMI).
Новый метод, значительно потому что он делает его практически для того чтобы сделать это для более обширного количества полного генома,» он добавляет.
Потому Что используют для того чтобы изучить мышей людское заболевание, «мы хотим знать функцию каждой части ДНА в геноме мыши,» говорит Сенатору Wu, postdoctoral собрату в людской генетике на Университете Юта и HHMI. «Самый лучший путь знать функцию генетической светокопии путем извлекать часть ДНА и видеть что идет неправильно. Мы находили путь сделать эту работу на большом диапазоне который прост и практически.»
Capecchi говорит: «Мы начали метод для удалять любую часть ДНА от светокопии мыши генетической очень эффективно.»
Новый метод для видоизменять большой, простирания non-Джина ДНА конспектирован в варианте этой недели он-лайн Генетики Природы. Capecchi и Wu дирижировали исследование с 2 другой Университет geneticists Юта людских: Guoxin Ying, postdoctoral собрат, и Qiang Wu, ассистент профессора (и отсутствие отношение к Сенатору Wu).
В бумаге журнала, Университет отчета о научных работников Юта:
- Они нашли путь удалить или дублировать вмеру длиной к очень длинним частям ДНА и сделать те перегласовки случаться очень более часто чем другие методы могут. То делает его более легким узнать какие дефекты или заболевания возникают должно к таким перегласовкам, и таким образом чего ДНА делает нормально.
- Они изобрели очень более эффективный метод для смешивать и перекомбинировать части 2 хромосом, делая его более легким развести мышей с людскими раками. Такие мыши необходимы для того чтобы начать новые обработки.
Более Обширно, Простирания Non-Джина Генетической Светокопии
Геном генетическая светокопия живущего организма. Он сделан дизоксирибонуклеиновой кислоты, или ДНА, переплетать, двойная трап-форменная молекула сделанная от многочисленних, низкопробных пар, 4 строительных блоков: нуклеиновые кислоты обозначили A, C, G и T.
ДНА в каждой людской клетке имеет около 3 миллиарда низкопробные пары, аранжированные в 23 пар хромосом. Те хромосомы включают грубо 20.000 генов, которые носят Код необходимы для клеток для того чтобы произвести протеины используемые для того чтобы сделать части тела и унести большинств функции в живущих организмах. Гены типично имеют 50.000 низкопробных пар но могут заколебаться в размере от немного тысячи до 300.000 низкопробных пар, Capecchi говорит.
Гены включают только около 2,5 процента к 3 процента людского ДНА. Между генами более обширные простирания, non-кодирвоание, или ДНА non-Джина.
Некоторые части ДНА non-Джина, регламентационные последовательности, что гены поворота включено-выключено, или поверните их деятельность up or down как выключатель затемнения. Другие последовательности ДНА ответствены для складывать и паковать ДНА в ядро каждой клетки.
5 процентов к 50 процентов ДНА учтены никудышным старьем, «в зависимости от кого вы спрашиваете, хотя вероятно хотя бы половина «Старья, ДНА идет закончить вверх иметь довольно важную функцию,» Capecchi говорит.
Capecchi знано для превращаясь гена пристреливая, в котором разводят мышей при отключенный ген или, постучано вне, для того чтобы увидеть что идет неправильно, таким образом показывающ функцию гена нормальную и как заболевание делает его работать неправильно. Но последовательности ДНА регламентационные между генами также могут видоизменить для того чтобы причинить заболевание путем делать гены они контролируют неисправность.
«Мы умеем как постучать вне генами, и та технология очень хороша на изменять любой, котор дали ген в конструированном образе,» Capecchi говорит. «Отрицательная сторона, она принимает работу и деньги для того чтобы сделать то. «Новый метод, более дешевый путь стучать вне геном так же, как регламентационными последовательностями.»
Capecchi говорит что оно теперь стоит около $10.000 genetically для того чтобы проектировать мышь при определенный ген или другую последовательность ДНА постучанный вне. Так используя существующую технологию постучать вне оцененными 20.000 генами мыши стоил бы $200 миллионов, и стучающ вне грубо 300.000 non-Джинами последовательности ДНА в мышах стоило бы $3 миллиарда, он добавляет.
Новый метод более быстрый, более дешевый путь видоизменять ДНА, стоя $200 для того чтобы создать каждую мышь с геном мутанта или другая последовательность ДНА, хотя сбережения не пропорциональный потому что больше мышей мутанта необходимо развести для того чтобы получить пожелала мутанты, он говорит.
Capecchi говорит что новый метод смог быстро пройти Национальные Институты усилия Здоровья видоизменить все гены мыши в культуре клетки и создать 900 новых линий мышей мутанта к 2010, усилие NIH говорит «Будет весьма полезн для изучения людского заболевания.»
Более Простые, более Быстрые Перегласовки в Всем Геноме Мыши
Существуйте Джин-пристреливающ методы для удалять большие этапы ДНА требующий много времени и дороге потому что они требуют, что исследователя делают множественные манипуляции в стволовых клетках мыши зародышевых, который значит что те клетки более менее правоподобны для того чтобы произвести мышей при пожеланное отключенное простирание ДНА, Capecchi говорит.
Быстро, по дешевке видоизмените гены или ДНА никак-Джина, Wu и используемые Capecchi короткие части ДНА известные как loxP. Части loxP действуют как указатели говоря, «Отрежьте ДНА между этими 2 указателями.» В новом методе, loxP введено в хромосому на одной мыши, и в различное положение на такой же хромосоме в второй мыши, которая также имеет ген названный Cre в своих клетках. Когда разводят мышей, мышь отродья имеет ДНА loxP на 2 местах на такой же хромосоме и также имеет ген Cre. Протеин сделанный Cre действует как нож, режа ДНА везде, где loxP найдено.