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快速地,改变大,脱氧核糖核酸非基因舒展的较低花费的技术

Published on June 19, 2007 at 7:12 AM · No Comments

基因只占 2.5% 的在人力基因图纸的脱氧核糖核酸,疾病可能起因于不仅突变基因,但是该其他的脱氧核糖核酸的变化控制基因。

犹他大学研究员在日记帐本质遗传学报告他们开发了改变那些大,脱氧核糖核酸非基因舒展一个更加快速,较低花费的技术。

作为删除非基因脱氧核糖核酸顺序结果, “疾病知道发生,并且此新的方法允许我们评估什么这些顺序执行”,说马力欧 Capecchi、著名的人类遗传学的教授和联合主席在犹他大学和霍华德・休斯医疗学院的一位调查员 (HHMI)。

新的方法,是重大的,因为它使它实用执行此大量的总染色体的”,他添加。

由于鼠标用于学习人力疾病, “我们要认识脱氧核糖核酸每个部分的功能在鼠标染色体的”,在犹他大学 HHMI 参议员吴、一个博士后和说人类遗传学的。 “这个最佳的方式认识这张基因图纸的功能是通过取消一部分的脱氧核糖核酸和看见什么出错。 我们找到一个方式大规模地做是简单和实用的此工作”。

Capecchi 说: “我们开发了非常高效删除的脱氧核糖核酸任何部分一个方法从鼠标基因图纸”。

改变的大,脱氧核糖核酸非基因舒展新的方法在本质遗传学的本周的在线编辑概述。 Capecchi 和吴开展了与二的研究其他犹他大学人力遗传学家: Guoxin Ying、一个博士后和 Qiang 吴,一位助理教授 (和对吴参议员) 的没有关系。

在日记帐文件,犹他大学科学家报表:

  • 他们比其他方法能查找了一个方式适度地长期删除或复制到非常脱氧核糖核酸长的部分和做那些变化频繁地发生。 那使更加容易发现什么缺陷或疾病出现由于这样变化,并且因而什么脱氧核糖核酸通常。
  • 他们构想了混合和再结合的二染色体部分一个高效率的方法,使它更加容易养殖与人力癌症的鼠标。 这样鼠标是需要的开发新的处理。

浩大,基因图纸的非基因舒展

这条染色体是一个生存有机体的基因图纸。 它由脱氧核糖核酸或者脱氧核糖核酸,扭转,由许多,基本对做的双梯子型分子制成,四构件: 核酸选定了 A、 C、 G 和 T。

在每个人类细胞的脱氧核糖核酸有大约 30亿基本对,被安排到 23 个对染色体。 那些染色体包括大致 20,000 个基因,运载为了细胞需要的这个编码能生产用于的蛋白质做身体局部和执行在生物的多数功能。 基因典型地有 50,000 个基本对,但是可能从几千个到 300,000 个基本对在大小上范围, Capecchi 说。

基因只包括大约 2.5% 到 3% 的人力脱氧核糖核酸。 在基因之间是浩大的舒展,非编码或者非基因脱氧核糖核酸。

非基因脱氧核糖核酸有些部分是,管理顺序,开/关轮的基因,或者上上下下请启用他们的活动象更加昏暗的切换。 其他脱氧核糖核酸顺序对折叠和包装脱氧核糖核酸负责到每个细胞中坚力量。

百分之五到 50% 的脱氧核糖核酸被认为无用的旧货, “依靠谁您要求,虽然很可能 “旧货的至少一半,脱氧核糖核酸结束有一个相当重要功能”, Capecchi 说。

Capecchi 为瞄准开发的基因被认识,鼠标养殖与被禁用的基因或,成交,发现什么出错,因而显示基因的正常功能,并且疾病如何做它发生故障。 但是他们控制故障在基因之间的脱氧核糖核酸管理顺序可能也改变通过做基因导致疾病。

“我们会击倒基因,并且该技术非常擅长于更改所有特定基因以一个被设计的方式”, Capecchi 说。 “这个负端是,它采取工作和货币执行那。“新的方法是,击倒基因以及管理顺序一个更加便宜的方式”。

Capecchi 说它现在花费大约 $10,000 对基因上与或其他脱氧核糖核酸顺序被击倒的一个特殊基因的工程师 A 鼠标。 因此使用现有的技术击倒估计的 20,000 个鼠标基因将花费 $200 百万,并且击倒在鼠标的大致 300,000 个非基因脱氧核糖核酸顺序将花费 $30亿,他添加。

新的方法是改变脱氧核糖核酸一个更加快速,更加便宜的方式,花费 $200 用突变基因创建每个鼠标或其他脱氧核糖核酸顺序,虽然储蓄不是均衡的,因为必须养殖更多突变体鼠标获得希望突变体,他说。

Capecchi 说新的技术可能加速国家卫生研究所工作成绩改变在细胞培养的所有鼠标基因,并且在 2010年之前创建突变体鼠标 900 条新的线路,工作成绩 NIH 说 “将是非常有用的对人力疾病的研究”。

在全部的鼠标染色体的更加简单,更加快速的变化

存在基因瞄准删除的脱氧核糖核酸的大细分市场方法费时,并且消耗大,因为他们要求研究员做在鼠标胚胎干细胞的多个处理,意味那些细胞是不太可能产生与脱氧核糖核酸被禁用的期望舒展的鼠标, Capecchi 说。

请迅速,便宜改变基因或无基因叫作 loxP 和 Capecchi 脱氧核糖核酸使用的短的部分的脱氧核糖核酸、吴。 loxP 部分操作象说的路标, “请剪切在这两个路标之间的脱氧核糖核酸”。 在新的方法, loxP 被插入在一个鼠标的染色体和在同一染色体的一个不同的位置在第二个鼠标,也有在其细胞命名的 Cre 一个基因。 当鼠标养殖时,子孙鼠标有在二个站点的 loxP 脱氧核糖核酸同一染色体的并且有 Cre 基因。 Cre 做的蛋白质操作象刀子,剪切脱氧核糖核酸,无论哪里找到 loxP。