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Neue Ziele für Leishmaniasis

Published on June 19, 2007 at 7:19 AM · No Comments

Ein Vergleich von drei Parasitspezies, das Leishmaniasis verursachen, hat eine geringe Anzahl Gene, viele gekennzeichnet, die zur Biologie neu sind, die einen Rahmen liefert, um die Recherche nach neuen Behandlungen anzuvisieren.

Leishmaniasis ist eine verheerende Krankheit, der Affekte über zwei Millionen Menschen jedes Jahr und Fünftel der Weltbevölkerung bedroht und neue Behandlungen hoffnungslos benötigt werden.

In ihrem Bericht in der Natur-Genetik, online am Sonntag, den 17. Juni 2007 veröffentlicht, verglichen die Forscher die Genome von L.-infantum und von L.-braziliensis, die lebensbedrohende viszerale und entstellende mucocutaneous Leishmaniasis verursachen, beziehungsweise mit der Reihenfolge, die sie im Jahre 2005 für L.-Major produzierten, der ein weniger schweres, Haut- Formular der Krankheit verursacht. Trotz der wesentlichen Unterschiede im Krankheitsbaumuster, nur wurden 200 aus mehr als 8000 Genen heraus, die in jedem Genom vorhanden sind, gefunden, zwischen die drei Spezies differenzial verteilt zu werden. Diese außergewöhnlich kleine Veränderung des Geninhalts hat neue Einblicke in jene Prozesse gegeben, die möglicherweise Krankheitsschwere in den Menschen bestimmen.

„Faktoren Zu Kennzeichnen die drei eng verwandte Organismen in beträchtlichem Ausmaß verschiedene klinische Ergebnisse verursachen lassen ist eine bedeutende Suche nach Forschern und in dieser Studie, die wir die Recherche zu einer Zahl die realistisch studiert werden kann,“ kommentierter Dr. Matt Berriman verengt haben, älterer Autor auf dem Papier, vom Wellcome-Trust Sanger-Institut.

Die Forscher fanden nur fünf Gene im L.-Majorsgenom, für das keine Spur in den anderen zwei Spezies gefunden werden könnte. Durch Kontrast im Plasmodium, der Malaria verursacht, unterscheiden sich ungefähr 20% von Genen zwischen in Verbindung stehenden Spezies.

„Offenbar es muss beträchtlichen Selektionsdruck gegeben haben, die Zelle und die Reihenfolge der Leishmania-Genome im Laufe der Zeit beizubehalten - der Grad an Ähnlichkeit zwischen diesen Spezies war,“ erklärter Professor Deborah Smith, Mitarbeiter auf diesem Projekt an der Universität von York unerwartet. „Möglicherweise nur einige Parasitgene sind wichtig, wenn man bestimmt, welche Art der Krankheit nach Infektion sich entwickelt und das Hauptrechnergenom spielt eine wichtige Rolle im klinischen Ergebnis.“

Die Ergebnisse hoben ein anderes überraschendes Finden auf: das Team könnte eine Funktion bis nur Drittel der 200 Gene zuweisen, die bis ein oder zwei der Spezies eingeschränkt wurden.

„Die Genomreihenfolgen haben uns eine Abkürzung zu eine geringe Anzahl in großem Maße neuen Genen gegeben,“ erklärter Dr. Chris Peacock, erster Autor auf dem Bericht. „Ihren Mangel an Ähnlichkeit zu den menschlichen Genen Gegeben, stellen sie ein begrenztes Repertoire von potenziellen Zielen für Droge und von Impfstoffentwicklung dar, Forschern erlaubend, den Gebrauch von beschränkten Mitteln zu optimieren.“

Leishmaniasis ist eine der vernachlässigten Krankheiten, die hoffnungslos neue Forschung benötigen, da WHO/TDR beachtet: „Behandlung des viszeralen leishmanisis durch Drogen der vordersten Linie ist (4 Wochen) lang, körperlich gegeben, und teuer (US$120-150)“. Die erschwinglichen Drogen sind für mehr gebräuchlich gewesen, als halbes Jahrhundert und Medikamentenresistenz weit verbreitet ist und einen hoffnungslosen Bedarf an den neuen Behandlungen erstellt. Biologische Studien für die Funktion von 50% von Leishmania-Genen ermangeln, also liefert diese vergleichbare Genomstudie einen Weg, um die zu finden, die möglicherweise zu jeden Spezies wesentlich wären.

Ein potenzielles Ziel ist das CFAS-Gen, das für Synthase Fettsäure des Cyclopropane codiert, ein Enzym, das möglicherweise miteinbezogen wird, wenn man Bauteile der Zellmembran produziert. CFAS ist in den Genomen von L.-braziliensis und von L.-infantum anwesend, aber ist vom menschlichen Genom abwesend. Die Parasitgene werden gedacht, von den bakteriellen Spezies erworben worden zu sein, die sehr ähnliche Reihenfolgen haben.