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Alvos Novos para o Leishmaniasis

Published on June 19, 2007 at 7:19 AM · No Comments

Uma comparação de três espécies do parasita que causam o Leishmaniasis identificou um pequeno número de genes, muitos novos à biologia, que fornecerá uma estrutura para visar a busca para tratamentos novos.

O Leishmaniasis é uma doença devastador que as influências aproximadamente dois milhões de pessoas todos os anos e ameacem um quinto da população de mundo e os tratamentos novos sejam desesperadamente necessários.

Em seu relatório na Genética da Natureza, publicada em linha domingo 17 de junho de 2007, os pesquisadores compararam os genomas do infantum do L. e do braziliensis do L., que causam o leishmaniasis mucocutaneous visceral e desfigurando risco de vida, respectivamente, com a seqüência que produziram em 2005 para o major do L., que causa um formulário menos severo, cutâneo da doença. Apesar das diferenças principais no tipo da doença, somente 200 de mais de 8000 genes actuais em cada genoma foram encontrados para ser distribuídos diferencial entre as três espécies. Esta variação excepcionalmente pequena no índice do gene deu introspecções novas naqueles processos que podem determinar a severidade da doença nos seres humanos.

“Identificar os factores que permitem que três organismos estreitamente relacionados causem resultados clínicos vastamente diferentes é uma procura principal para pesquisadores e neste estudo que nós reduzimos a busca a um número que pudesse realìstica ser estudado,” Dr. comentado Matt Berriman, autor superior no papel, do Instituto de Sanger da Confiança de Wellcome.

Os pesquisadores encontraram somente cinco genes no genoma do major do L. para que nenhum traço poderia ser encontrado em outras duas espécies. Pelo contraste, no Plasmodium, que causa a malária, aproximadamente 20% dos genes diferem entre espécie relacionada.

“Claramente deve ter havido uma pressão evolucionária considerável ao longo do tempo manter a estrutura e a seqüência dos genomas de Leishmania - o grau de similaridade entre estas espécies era inesperado,” Professor explicado Deborah Smith, colaborador neste projecto na Universidade de York. “Talvez somente alguns genes do parasita são importantes em determinar que tipo de doença se torna após a infecção e o genoma do anfitrião joga um maior protagonismo no resultado clínico.”

Os resultados pegararam outro encontrar surpreendente: a equipe poderia atribuir uma função a somente um terço dos 200 genes restringidos a uma ou dois da espécie.

“As seqüências do genoma deram-nos um atalho a um pequeno número de genes pela maior parte novos,” Dr. explicado Chris Pavão, primeiro autor no relatório. “Dado sua falta da similaridade aos genes humanos, apresentam um repertório limitado dos alvos potenciais para a droga e a revelação vacinal permitindo que os pesquisadores aperfeiçoem o uso de recursos limitados.”

O Leishmaniasis é uma das doenças negligenciadas que precisam desesperadamente a pesquisa nova, porque WHO/TDR nota: O “Tratamento do leishmanisis visceral por drogas de primeira linha é longo (4 semanas), dado sistemàtica, e caro (US$120-150)”. As drogas disponíveis estiveram no uso para mais do que meio século e a resistência de droga são abundantes, criando uma necessidade desesperada para tratamentos novos. Os estudos Biológicos para a função de 50% de genes de Leishmania estão faltando, assim que este estudo comparativo do genoma fornece uma rota para encontrar aqueles que puderam ser essenciais a cada espécie.

Um alvo potencial é o gene que codifica para a sintase do ácido gordo do cyclopropane, uma enzima de CFAS que possa ser envolvida em produzir componentes da membrana de pilha. CFAS esta presente nos genomas do braziliensis do L. e do infantum do L., mas é ausente do genoma humano. Os genes do parasita são pensados para ter sido adquiridos das espécies bacterianas que têm seqüências muito similares.