Published on June 19, 2007 at 7:19 AM
导致莱什曼原虫病三个寄生生物种类的比较识别很小数量的基因,许多新对生物,将提供结构瞄准搜索新的处理。
莱什曼原虫病是影响大约二每年百万人民和威胁世界人口的五分之一,并且新的处理绝望地必要的大病。
在线在星期天在他们的在本质遗传学的报表,发布 2007年 6月 17日,他们在 2005年导致 L. 少校的,导致这个疾病的一份较不严重,皮肤表单的研究员,分别, L. infantum 和 L. braziliensis 染色体,导致威胁生命的发自内心和难看的粘膜与皮肤的莱什曼原虫病与这个顺序比较。 尽管在疾病类型上的主要区别,出于超过 8000 个基因当前在每条染色体发现仅 200 有差别地被分配在三个种类之间。 在基因目录上的此格外小的变化给予了新的洞察力到可能确定在人的疾病严重级别的那些进程。
“识别允许三个密切相关的有机体导致极大不同的临床结果的系数是主要搜寻对研究员和在我们缩小搜索对编号可以实际地被学习”,被评论的博士马特 Berriman 的此研究,本文的高级作者中,从 Wellcome 信任 Sanger 学院。
研究员只查找了在跟踪在另外两个种类不可能被找到的 L. 少校染色体的五个基因。 相反,在疟原虫,导致疟疾,大约 20% 基因有所不同在相关种类之间。
“明显地一定有严重的演变压随着时间的推移维护 Leishmania 染色体的结构和顺序 - 程度在这些种类之间的相似性是意外的”,解释的教授 Deborah 史密斯,此项目的合作者在英国约克大学。 “或许仅一些个寄生生物基因是重要在确定哪个疾病类型在传染以后开发,并且主机染色体在临床结果扮演主角”。
结果拾起另一惊奇查找: 这个小组只可能分配功能到 200 个基因的三分之一限于一两这个种类。
“染色体顺序产生我们一个快捷方式很小数量的主要新颖的基因”,解释的博士克里斯 Peacock,报表的第一个作者。 “产生他们的缺乏相似性人力基因,他们存在潜在目标有限保留节目药物和疫苗研制的允许研究员优选对有限的资金的使用”。
莱什曼原虫病是绝望地需要新的研究的其中一个被忽略的疾病,因为 WHO/TDR 注意: “发自内心的 leishmanisis 的处理由第一战线的药物的是长的 (4 个星期) 系统地给出,和消耗大 (US$120-150)”。 价格合理的药物为更多比半个世纪和药物抗性流行,创建对新的处理的是在使用中的绝望需要。 功能的生物研究的 50% Leishmania 基因缺乏,因此此比较染色体研究提供一个途径查找也许是重要的对每个种类的那些。
一潜在目标是对环丙烷脂肪酸合酶编码的 CFAS 基因,在导致可能介入细胞膜的要素的酵素。 CFAS 是存在 L. braziliensis 和 L. infantum 染色体,但是缺少的人类基因组。 寄生生物基因认为从有非常相似的顺序的细菌种类获取了。
“CFAS 在剧毒和持续时间介入在分枝杆菌属,结核病引起作用者,因此一个 CFAS 基因的确定在 Leishmania 提高这个扣人心弦的可能性一些剧毒系数被保存在细菌和真核状态的细胞内病原生物之间”,说杰里米 Mottram,一个合作者是一位教授在 Wellcome 中心分子寄生虫学在格拉斯哥大学的项目的。
在三个种类中确定寄生生物细胞表面的属性基因的有些系列数量上增长和一些被拒绝的: ‘死亡’基因似乎是区别的主要强制寄生生物染色体之间。 有些基因,然而,迅速地演变,导致这个小组怀疑他们包括在配合介入的关键基因与人力主机 - 在寄生生物和患者之间的争斗进行的地方,并且迅速回应对两个的地方是重要。
卓越地, L. braziliensis,排序的最古老的 Leishmania 种类,包含可能为 RNAi 提供一条运作的路的基因,基因管理规定的一个涌现的结构。 染色体顺序向显示此路的要素是缺少的另外两个 Leishmania 种类。 此路也许担当在了解功能是未知的许多基因的角色的一个实验工具,通过使用实验导致的 RNAi 到 ‘击倒’基因活动在主机传染之前。
“除他们的关于促进不同的临床结果的功能之外”,评论了大卫大袋, PhD,细胞内寄生生物生物部分的题头在过敏国家学院的,并且传染病,贝塞斯达,美国, “特定种类的基因的卓越地有限数字应该导致在 Leishmania 生物的专门化的方面介入的顺序的更加迅速的确定,例如 L. braziliensis 的发展在其白蛉向量 hindgut 的和被看到的有限的水库主机范围与 L. 在狗的 infantum 传染”。
大约 350 百万人民在四个大陆的 88 个国家(地区) 是冒险莱什曼原虫病,并且其入射暴涨了在过去十年。 它由白蛉的多种种类叮咬传输: 野生和被驯化的动物 - 以及人 - 作为这个疾病的一个水库。
http://www.sanger.ac.uk
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