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萊什曼原蟲病的新的目標

Published on June 19, 2007 at 7:19 AM · No Comments

導致萊什曼原蟲病三個寄生生物種類的比較識別很小數量的基因,許多新對生物,將提供結構瞄準搜索新的處理。

萊什曼原蟲病是影響大約二每年百萬人民和威脅世界人口的五分之一,并且新的處理绝望地必要的大病。

在線在星期天在他們的在本質遺傳學的報表,發布 2007年 6月 17日,他們在 2005年導致 L. 少校的,導致這個疾病的一份較不嚴重,皮膚表單的研究員,分別, L. infantum 和 L. braziliensis 染色體,導致威脅生命的發自內心和難看的粘膜與皮膚的萊什曼原蟲病與這個順序比較。 儘管在疾病類型上的主要區別,出於超過 8000 個基因當前在每條染色體發現仅 200 有差別地被分配在三個種類之間。 在基因目錄上的此格外小的變化給予了新的洞察力到可能確定在人的疾病嚴重級別的那些進程。

「識別允許三個密切相關的有機體導致極大不同的臨床結果的系數是主要搜尋對研究員和在我們縮小搜索對編號可以實際地被學習」,被評論的博士馬特 Berriman 的此研究,本文的高級作者中,從 Wellcome 信任 Sanger 學院。

研究員只查找了在跟蹤在另外兩個種類不可能被找到的 L. 少校染色體的五個基因。 相反,在瘧原蟲,導致瘧疾,大約 20% 基因有所不同在相關種類之間。

「明顯地一定有嚴重的演變壓隨著時間的推移維護 Leishmania 染色體的結構和順序 - 程度在這些種類之間的相似性是意外的」,解釋的教授 Deborah 史密斯,此項目的合作者在英國約克大學。 「或許仅一些個寄生生物基因是重要在確定哪個疾病類型在傳染以後開發,并且主機染色體在臨床結果扮演主角」。

結果拾起另一驚奇查找: 這個小組只可能分配功能到 200 個基因的三分之一限於一兩這個種類。

「染色體順序產生我們一個快捷方式很小數量的主要新穎的基因」,解釋的博士克里斯 Peacock,報表的第一個作者。 「產生他們的缺乏相似性人力基因,他們存在潛在目標有限保留節目藥物和疫苗研製的允許研究員優選對有限的資金的使用」。

萊什曼原蟲病是绝望地需要新的研究的其中一個被忽略的疾病,因為 WHO/TDR 注意: 「發自內心的 leishmanisis 的處理由第一戰線的藥物的是長的 (4 個星期) 系統地給出,和消耗大 (US$120-150)」。 價格合理的藥物為更多比半個世紀和藥物抗性流行,創建對新的處理的是在使用中的绝望需要。 功能的生物研究的 50% Leishmania 基因缺乏,因此此比較染色體研究提供一個途徑查找也許是重要的對每個種類的那些。

一潛在目標是對環丙烷脂肪酸合酶編碼的 CFAS 基因,在導致可能介入細胞膜的要素的酵素。 CFAS 是存在 L. braziliensis 和 L. infantum 染色體,但是缺少的人類基因組。 寄生生物基因認為從有非常相似的順序的細菌種類獲取了。

「CFAS 在劇毒和持續時間介入在分枝桿菌屬,結核病引起作用者,因此一個 CFAS 基因的確定在 Leishmania 提高這個扣人心弦的可能性一些劇毒系數被保存在細菌和真核狀態的細胞內病原生物之間」,說傑里米 Mottram,一個合作者是一位教授在 Wellcome 中心分子寄生蟲學在格拉斯哥大學的項目的。

在三個種類中確定寄生生物細胞表面的屬性基因的有些系列數量上增長和一些被拒绝的: 『死亡』基因似乎是區別的主要強制寄生生物染色體之間。 有些基因,然而,迅速地演變,導致這個小組懷疑他們包括在配合介入的關鍵基因與人力主機 - 在寄生生物和患者之間的爭鬥進行的地方,并且迅速回應對兩個的地方是重要。

卓越地, L. braziliensis,排序的最古老的 Leishmania 種類,包含可能為 RNAi 提供一條運作的路的基因,基因管理規定的一個湧現的結構。 染色體順序向顯示此路的要素是缺少的另外兩個 Leishmania 種類。 此路也許擔當在瞭解功能是未知的許多基因的角色的一個實驗工具,通過使用實驗導致的 RNAi 到 『擊倒』基因活動在主機傳染之前。

「除他們的關於促進不同的臨床結果的功能之外」,評論了大衛大袋, PhD,細胞內寄生生物生物部分的題頭在過敏國家學院的,并且傳染病,貝塞斯達,美國, 「特定種類的基因的卓越地有限數字應該導致在 Leishmania 生物的專門化的方面介入的順序的更加迅速的確定,例如 L. braziliensis 的發展在其白蛉向量 hindgut 的和被看到的有限的水庫主機範圍與 L. 在狗的 infantum 傳染」。

大約 350 百萬人民在四個大陸的 88 個國家(地區) 是冒險萊什曼原蟲病,并且其入射暴漲了在過去十年。 它由白蛉的多種種類叮咬傳輸: 野生和被馴化的動物 - 以及人 - 作為這個疾病的一個水庫。

http://www.sanger.ac.uk