PINK1 schützt vor Parkinson

Parkinson-Krankheit (PD) ist eine häufige neurodegenerative Erkrankung, die durch die selektive Verlust von dopaminergen Neuronen des Mittelhirns aus.

Obwohl die Ursache der PD ist unbekannt, haben pathologische Analysen die Beteiligung von oxidativem Stress und mitochondriale Dysfunktion empfohlen. Vor kurzem hat eine erbliche Form der early-onset PD auf Mutationen in beiden Kopien des Gens, das mitochondriale Protein PINK1 verbunden. Darüber hinaus gibt immer mehr Anzeichen dafür, dass Single-Copy-Mutationen in PINK1 sind ein bedeutender Risikofaktor für die Entwicklung der späteren einsetzende PD.

In einer Studie veröffentlicht in dieser Woche in der Open Access-Zeitschrift PLoS Biology, Julia Pridgeon, Lian Li und seine Kollegen an der Emory University zeigen, dass PINK1 eine Proteinkinase, die die mitochondriale molekulare Chaperon TRAP1 um das Überleben der Zelle fördern phosphoryliert ist. Die Forscher feststellen, dass PINK1 normalerweise schützt vor oxidativem Stress-induzierten Zelltod durch Unterdrückung Cytochrom c Freisetzung aus Mitochondrien. Die PINK1 Mutationen in Verbindung mit PD beeinträchtigen die Fähigkeit des PINK1 zu TRAP1 phosphorylieren und fördern das Überleben der Zelle. Diese Befunde zeigen eine neuartige Anti-Apoptose-Signalweg, der durch Mutationen in PINK1 gestört ist. Diese Studie legt nahe, dass dieser Weg eine Rolle in PD Pathogenese hat und kann ein Ziel für therapeutische Intervention sein.

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