Et enzym som er involvert i dannelsen av amyloid-beta protein assosiert med Alzheimers sykdom kan også endre den mekanismen som signalene overføres mellom hjerneceller, brudd som kan føre til anfall.
Disse funnene fra forskere ved MassGeneral Institutt for nevrodegenerative lidelser (MGH-MIND) kan forklare den økte forekomsten av anfall hos Alzheimer-pasienter, og antyder at potensielle behandlinger som blokkerer dette enzymet - kalt beta-secretase eller BACE - kan lindre deres forekomst. Rapporten vil vises i tidsskriftet Nature Cell Biology og mottar tidlig online utgivelse.
"Vi har funnet en molekylær sti der BACE kan modulere aktiviteten av natrium-kanaler på nevronale cellemembraner," sier studieleder Dora Kovacs, PhD, direktør for nevrobiologi for Disease Laboratory i Genetics and Aging Research Unit ved MGH-MIND. "Det innebærer at forhøyet BACE aktivitet kan være ansvarlig for anfall hyppig observert i Alzheimers pasienter."
Alzheimers sykdom er preget av plakk i hjernen av giftige amyloid-beta protein. Amyloid-beta dannes når større amyloid forløper protein (APP) er klippet av to enzymer, BACE og gamma-secretase, noe som frigjør amyloid-beta fragment.
Signalering impulser i nervecellene overføres via spenningsstyrte natriumkanaler, strukturer på cellemembranen som overfører elektrokjemisk signal ved å innrømme belastes natrium partikler inn i cellens indre. Natriumkanaler består av en alfa-subenhet, som utgjør hoveddelen av kanalen, og en eller to beta subenheter som bidrar til å regulere kanalene, aktivitet.
Tidligere studier fra Kovacs, team og andre viste at BACE og gamma-secretase enzymer som frigjør amyloid-beta fra APP også handle på beta2 subenhet av neuronal natriumkanaler. Denne studien var designet for å undersøke hvordan denne behandlingen av beta2 subenheten kan endre neuronal funksjon.