ويمكن علاج التهاب الكبد B المرضى مع الدواء يسبب entecavir المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أيضا أن تصبح مقاومة لاثنين من الأدوية الأكثر أهمية في الترسانة المضادة لفيروس الإيدز ، وفقا لتقرير جديد في مجلة نيو انغلاند للطب.
نتائج الدراسة التي نشرت في 21 يونيو 2007 ، في مجلة على الانترنت ، وباحثون أن المريض مصاب بمرض التهاب الكبد وفيروس نقص المناعة على حد سواء الذين تم التعامل مع entecavir تطوير سلالة متحولة من فيروس نقص المناعة البشرية التي هي مقاومة للعقاقير المضادة للفيروسات واللاميفودين emtricitabine. يتم تصنيعها من قبل Entecavir بريستول مايرز سكويب ويتم تسويقه تحت الاسم التجاري Baraclude.
وقاد فريق البحث بواسطة ثيو كلوي ومعهد هوارد هيوز الطبي محقق Siliciano روبرت ، سواء في مدرسة جامعة جونز هوبكنز للطب. وأجريت التحليلات الواردة في الورقة التي تؤدي مكماهون مويرا المؤلفين ، Jilek بنيامين ، وتيموثي برينان في المختبر Siliciano.
أدى تقرير للمجموعة الأولي لهذه النتائج في فبراير 2007 ، في مؤتمر عن الفيروسات الارتجاعية والأمراض الانتهازية المصنعة للعقار ، وبريستول مايرز سكويب ، لتغيير منتجاتها وسم للتحذير من احتمال مقاومة العقاقير المضادة للفيروس ، بإبلاغ الأطباء الوصفات ، و أبلغ إدارة الغذاء والدواء. الولايات المتحدة وزارة الصحة والخدمات البشرية توصي به الآن ضد entecavir هو الخيار الأول في علاج التهاب الكبد B في المشاركة في المرضى المصابين الذين لا يستخدمون بالفعل عقاقير لمنع فيروس نقص المناعة البشرية. ويعتقد أن أكثر من 4 ملايين شخص في العالم مصابون بهذا المرض مع كل من الفيروسات.
وأكد العلماء أن العثور على المخدرات في مقاومة هذا الإعداد يؤكد على الحاجة لاختبار جميع الأدوية المضادة للفيروسات لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية النشاط قبل أن يتم الموافقة عليها للاستخدام.
Entecavir هو نسخة المعدلة كيميائيا من مادة كيميائية تسمى نوكليوزيد. كتل المخدرات تكاثر الفيروس عن طريق توصيل نفسها الى انزيم بوليميريز في فيروس التهاب الكبد التي تساعد على إنتاج الحمض النووي الفيروسي الجديد. ومع ذلك ، فإن التهاب الكبد B بوليميريز يشبه الانزيم الناسخ العكسي أن الفيروس يستخدم لنسخ الجينوم داخل الخلية المصابة. وبالتالي ، كان هناك احتمال بأن علاج المرضى المصابين المشترك لالتهاب الكبد البائي مع entecavir قد تكون لها أيضا تأثير على فيروس نقص المناعة البشرية. وقال Siliciano لكن التجارب السابقة التي بريستول مايرز سكويب باستخدام التقنيات المتاحة في ذلك الوقت لم يكن الكشف عن مثل هذه لها تأثير على فيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، ثيو ، الباحث المشارك في الدراسة روبرت هيجارتي ، وبرادن هيل من المركز الطبي في سان دييغو البحرية التي تم تحديدها مؤخرا ثلاثة المشترك المرضى المصابين ومنهم من لم تمنع entecavir علاج فيروس نقص المناعة البشرية تكرارها.
تحليل Siliciano وزملاؤه تأثيرات entecavir على فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام اختبار أكثر حساسية أنها وضعت لقياس تثبيط تكرار نقص المناعة البشرية. يستخدم هذا الاختبار سلالة من فيروس نقص المناعة البشرية هندستها لتكون قادرة على جولة واحدة فقط من النسخ المتماثل ، مما يجعل فحص أكثر دقة. المهندسة الفيروس يحمل الجين لبروتين الفلورية الخضراء ، بحيث يمكن تكراره بسهولة اكتشاف وكميا. تكرار تجارب الباحثين الفيروسي داخل نفس النوع من الجهاز المناعي الخلايا التائية أن الفيروس يصيب بشكل طبيعي.
"هذا النظام هو وسيلة حساسة للغاية ويمكن الاعتماد عليها لقياس تثبيط تكرار فيروس نقص المناعة البشرية" ، وقال Siliciano. واضاف "وجدنا أننا عندما يطبق على اختبار تأثير entecavir ، والمخدرات لم يكن له تأثير على فيروس نقص المناعة البشرية ، وكان دقيقا جدا وسهلة نسبيا لتفوت ، ولكن مع الفحص تبين الحق أن يكون له تأثير استنساخه للغاية."
وكشفت الدراسات أن الباحثين لا تمنع entecavir المنتسخة فيروس نقص المناعة البشرية في الاتجاه المعاكس. وجدوا أيضا أن واحدا من المرضى الذين عولجوا entecavir وضع شكل محدد متحولة فيروس نقص المناعة البشرية التي جعلت مقاومة الفيروس لاميفودين وemtricitabine.
"هذه الطفرة المعروفة ، ودعا M184V ، ويقلل إلى حد كبير فعالية اثنين من أفضل العقاقير المضادة لفيروس الإيدز" ، وقال Siliciano. "وهكذا المرضى بفيروس نقص المناعة البشرية وليس بعد على أي أدوية فيروس نقص المناعة البشرية تفقد الاستفادة من العلاج بالأدوية التي تشكل جزءا من نظام أكثر المخدرات أوصت لفيروس نقص المناعة البشرية".
وقال Siliciano العثور يقدم الدرس الكبير لتطوير العقاقير. "أعتقد أننا بحاجة فحص دقيق جدا من العوامل المضادة للفيروسات الجديدة التي لديها نشاط ضد الفيروسات الأخرى للتأكد من أنهم لا يفعلون الشيء نفسه ؛ وهذا هو ، اختيار للمقاومة فيروس نقص المناعة البشرية هذا في حد ذاته مشكلة بالنسبة لعقاقير مثل نوكليوزيد النظير ، والتي قد تؤثر بسهولة polymerases من مجموعة متنوعة من الفيروسات نظرا لأن جميع الفيروسات استخدام triphosphates نوكليوزيد بمثابة ركائز لتوليف جينوم ، "وقال.
وأضاف Siliciano خصوصا على فضول الحقائق من الدراسة ، والتي أظهرت entecavir تأثير الجرعة غريبة على تكرار نقص المناعة البشرية. "ولعل أهم جزء من هذه الدراسة أنه بينما entecavir يمنع عدوى فيروس الأيدز في تركيز منخفض جدا ، وهذا يعني أن لديها قابلية عالية للغاية بالنسبة الناسخ العكسي ، أفضل بكثير من الأدوية التي نستخدمها حاليا ، هو في الواقع ليس . جيدة جدا وتثبيط فيروس نقص المناعة البشرية المخدرات لا تزيد مع الجرعات ، بل الهضاب فقط لذا فإن التأثير الكلي هو ان entecavir هو في الواقع مثبط قوي جدا ، ولكن ليست فعالة بشكل خاص ، من تكرار فيروس نقص المناعة البشرية "، قال.