エンテカビルはHIVの治療を危険にさらす可能性が

薬のエンテカビルとB型肝炎の患者を治療してもニューイングランドの医療ジャーナルの新しい報告書によると、抗HIV武器の中で最も重要な薬の二つに耐性を持つようになるためにHIVに感染している人々を引き起こす可能性があります。

ジャーナルでオンライン2007年6月21日、公開された調査結果では、研究者は、エンテカビルによる治療したB型肝炎とHIVの両方に感染した患者が抗ウイルス薬ラミブジンとエムトリシタビンに耐性のあるHIVの変異株を開発したことを報告した。エンテカビルは、ブリストルマイヤーズスクイブ社によって製造され、商品名バラクルードで販売されています。

研究チームは、両方の医学のジョンズホプキンス大学医学部で、クロエチオおよびハワードヒューズ医学研究所の研究者ロバートSilicianoによって導かれました。論文で報告された分析がSiliciano研究室で執筆モイラマクマホン、ベンジャミンイーレク、とティモシーブレナンによって行われた。

HIVの薬剤耐性の可能性を警告するために、その製品のラベルを変更するにはレトロウイルスと日和見感染症に関する会議薬剤の製造業者を率いて2月、2007年の調査結果のグループの最初の報告、ブリストルマイヤーズスクイブ、、処方医師に通知し、食品医薬品局（FDA）に通知する。保健社会福祉の米国部は現在、すでにHIVを抑制する薬物を使用していない共感染患者におけるB型肝炎の治療に最初のオプションとしてエンテカビルを使用しないことをお薦めします。世界中で400万人以上の人が両方のウイルスに感染すると考えられている。

科学者はこの設定では薬剤耐性を見つけることが、それらが使用するために承認される前に、抗HIV活性のためにすべての抗ウイルス薬をテストする必要性を強調していることを強調した。

エンテカビルは、ヌクレオシドと呼ばれる化学物質の化学的に改変されたバージョンです。新しいウイルスのDNAを与えないようにB型肝炎ウイルスのポリメラーゼ酵素に自身をプラグインすることによって薬剤のブロックウイルス複製。しかし、B型肝炎ポリメラーゼは、密接にHIVが感染した細胞の内部にそのゲノムをコピーするために使用する逆転写酵素に似ています。このように、エンテカビルとB型肝炎のための共同感染患者を治療するにもHIVに影響を与えるかもしれないという可能性があった。しかし、現時点で入手可能な技術を使用してブリストルマイヤーズスクイブ社による以前のテストでは、HIVに対するそのような影響が検出されませんでした、Silicianoは言った。しかしながら、チオ、調査の共著者ロバートHegarty、そしてサンディエゴの海軍医療センターのブレーデンヘイルは、最近、エンテカビルの治療は、HIVの複製を阻害しなかった人で3つの共同感染した患者を同定した。

Silicianoと彼の同僚は、彼らがHIV複製の阻害を測定するために開発していたより高感度テストを用いてHIVに対するエンテカビルの影響を分析した。そのテストは、検定がより正確になり、複製の単一ラウンドすることができるように設計さHIVのひずみを使用しています。組み換えウイルスは、複製が容易に検出および定量することができるように、緑色蛍光タンパク質の遺伝子を運ぶ。研究者はウイルスが自然感染する免疫システムのT細胞の同じタイプの内部にウイルスの複製をテストします。

"このシステムは、HIV複製の阻害を測定するために非常に敏感と信頼性の高い方法である、"Silicianoは言った。 "そして、我々は、エンテカビルの効果をテストするためにそれを適用したとき、我々は、薬はHIVの影響を持っていた発見した。これはかなり微妙や欠場することは比較的容易でしたが、右のアッセイでは、再現性の高い効果であることが判明。"

研究者の研究では、エンテカビルはHIVの逆転写酵素を阻害しないことを明らかにした。彼らはまた、エンテカビルによる治療を受けた患者の一人は、ラミブジンとエムトリシタビンに耐性ウイルスがレンダリングされたHIVの特定の変異型を開発したことがわかった。

"M184Vと呼ばれるこのよく知られた変異が、、非常に最高の抗HIV薬の二つの効果を減少させる、"Silicianoは言った。 "それで、HIV患者は、まだどんなHIV薬でHIVの最も推奨される薬物療法の一部である薬による治療の利点を失うことになる。"

発見は、薬剤開発のための広範なレッスンを提供し、Silicianoは言った。 、これは特にヌクレオシド類似体のような薬のための問題であることは、HIV耐性で選択することで、これは。。"私たちは彼らが同じことをやっていないことを確認するために他のウイルスに対して活性を有する新たな抗ウイルス剤の非常に慎重なスクリーニングが必要だと思うすべてのウイルスはそのゲノムを合成するための基質としてヌクレオシド三リン酸を使用するので、簡単にさまざまなウイルスからポリメラーゼに影響を与える可能性がある"と彼は言った。

研究から発見に特に興味をそそる、Silicianoは追加、エンテカビルはHIVの複製に特有の投与量の効果を示したということでした。 "おそらく、この研究の最も興味深い部分は、エンテカビルは、それは我々が現在使用している薬剤よりも優れて逆転写酵素、のための非常に高い親和性を持っていることを意味する、非常に低濃度でHIV感染を阻害する一方、それは実際にはない、ということでした非常に良い抗HIV薬阻害は投与量とともに増加していません。。。それはちょうど台地ので、全体的な効果は、そのエンテカビルは、実際にHIVの複製の、特に効果的な非常に強力ではなく、阻害剤である場合、"彼は言った。

有効性のその高原を除去するためにエンテカビルの分子を変更することでも新しい、効果的な抗HIV薬をもたらすかもしれない、Silicianoは言った。このように、彼と彼の同僚は、さらに台地のメカニズムを探求し、それがどのように克服される可能性がありますされています。

http://www.hhmi.org