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識別されるボディが鉄新陳代謝を調整する主メカニズム

Published on June 23, 2007 at 1:45 AM · No Comments

、サンディエゴ (UCSD) カリフォルニア大学の科学者はボディが鉄新陳代謝を調整する主メカニズム、貧血症の処置に新しいアプローチを提供するかもしれない発見を定めました。

臨床調査のジャーナルのオンライン出版物で今週報告される調査結果は UCSD の医科大学院で Randall ジョンソン、 Ph.D の実験室間の共同の努力を生物学および勝利者 Nizet の。、 UCSD 教授、小児科および薬学の M.D.、教授および薬学および薬剤科学の Skaggs の学校表します。

鉄はボディのティッシュに酸素を渡す生産の赤血球を含む多くの正常な生物学的過程のために必要です。 鉄の規則およびマウスの赤血球の生産の調査によって、研究者は hepcidin と呼出されるホルモンの監視の中心的役割を担う蛋白質のペア間の関係を確立しました。

hepcidin のホルモンはペプチッド、またはレバーで総合され、ボディの鉄のレベルを調整する小さい蛋白質です。 それはである食糧か補足から必要防ぎ、セルからの鉄のエクスポートをよりボディがより多くの鉄を吸収することを妨げます。

癌、慢性の炎症性病気または伝染を用いる患者は頻繁に新しい赤血球の生産をサポートするために使用できる鉄の量を減らす hepcidin のハイレベルを開発します。 その結果、そのような患者は低い赤血球の生産、か貧血症に苦しみます。

きちんと貧血症に答えるために、ボディはどうかして赤血球の生産のために必要である鉄を増加するために hepcidin を減らさなければなりません。 今まで、科学者ははっきり hepcidin 自体が調整されるメカニズムを理解しませんでした。

UCSD の調査チームは低酸素症誘引可能なトランスクリプション要因 (HIF) として知られている蛋白質がレバーことをの適切な hepcidin の応答を管弦楽に編曲することで重大であることを検出しました。 次に、 HIF のレベルはフォンHippel Lindau の要因 (vHL。) として知られている別の蛋白質の処置によって基礎で毎分制御されています

HIF のレベルを下げるために 「酸素が高いかまたは鉄が豊富である時はいつでも VHL の要因」、は言いましたジョンソンを働きます。 「鉄が水平になり、ティッシュへの酸素が配達落ちる時、貧血症のケースがあるように、 vHL が処置を終え、 HIF が維持される」。

前の研究は HIF がエリスロポエチンを刺激するために責任があることを、 (EPO)新しい赤血球を作り出すように骨髄に指示するホルモン示しました。 UCSD のチームは HIF がまた強くレバーの hepcidin の生産を禁じること重大で、新しい観察をしました。

「vHL および HIF 蛋白質が感じ、調整の鉄のレベルの中心的役割を担うことを私達の調査結果」、は言いました今パリ、フランスの Institut コシャンの能力に加わってしまった Nizet の主執筆者 Carole Peyssonnaux、 Ph.D。、前の研究者およびジョンソン示します。 「貧血症で、ボディは低い鉄および酸素のレベルにそれから hepcidin を抑制し、問題を訂正するために必要な鉄および新しい赤血球を提供するために EPO を」。後押しする HIF の増加によって答えます、

重要なのは、研究者は HIF が彼らのボディの炎症性変更に苦しんでいるマウスの hepcidin を抑制することができたことが分りました。

「このキーの見つけることは HIF を後押しするか、または vHL を禁じる新しい薬剤の処置の作戦が」言った Nizet を慢性の伝染か炎症性病気に苦しんでいる患者の大半に影響を与える貧血症で見られた異常に高い hepcidin のレベルを逆転できることを提案します。

http://www.ucsd.edu