Des chercheurs de l'Hôpital pour enfants de Boston rapport de trouver une nouvelle façon d'augmenter les cellules souches dans le sang, suggérant un traitement possible pour aider les patients qui subissent une chimiothérapie ou une greffe de moelle osseuse pour leucémie et autres cancers récupérer leur fonction immunitaire plus rapide.
Dans le numéro du 21 Juin de Nature, ils démontrent que un analogue stable de prostaglandine peut améliorer le système de formation du sang, à la fois pendant le développement embryonnaire et après ça a été endommagé.
La découverte, rendue possible grâce à un dépistage de drogue à haut volume dans le poisson-zèbre, la première fois sur les cellules souches de production a été induite par un médicament à petite molécule, explique l'auteur principal de l'étude, Leonard Zon, MD, de la cellule de l'hôpital pédiatrique de Boston souches Programme et la Division d'hématologie / oncologie. D'autres études, dont une de * Zon propre laboratoire, ont identifié des moyens de formation de plus en plus de cellules souches sanguines, qui donnent lieu à chacun des différents corps de types de cellules sanguines. Cependant, les méthodes sont techniquement complexes et ne se sont pas prêtés à usage médical large.
L'hôpital espère maintenant mener un essai clinique du médicament, un dérivé de long actifs de la prostaglandine E2 connu comme dmPGE2. Ce composé a été testé à l'origine de plus de 20 ans pour les patients souffrant de gastrite, mais n'a jamais été commercialisé comme un médicament.
Actuellement, les patients subissant une greffe de moelle osseuse doit attendre la moelle d'un donneur compatible pour reconstituer leurs cellules souches et de reproduire la gamme complète des types de cellules sanguines, y compris toutes les cellules du système immunitaire de l'. Quand il n'y a pas de donneur compatible pour un match de la moelle, les patients peuvent recevoir du sang de cordon ombilical, qui contient aussi des cellules souches sanguines. Mais le nombre de cellules souches dans un cordon de sang n'est souvent pas suffisant pour les enfants plus âgés et les adultes, les laissant avec la fonction immunitaire diminuée et un risque élevé d'infections.
Zon et ses collègues du Nord Trista, Ph.D., et Wolfram Goessling, MD, PhD, tous deux également du programme de l'enfance de cellules souches, ont mis en lumière par le dépistage dmPGE2 plus de 2.500 produits chimiques dans le poisson zèbre. Sachant que deux gènes, RUNX1 et CMJN, sont requis pour les cellules souches de sang de se développer dans des embryons de vertébrés, ils ont cherché des composés qui ont modifié l'expression (activation) de ces gènes. Du Nord a passé six mois plaçant 15 000 + petits embryons dans les puits, chacun contenant un produit chimique différent, cinq embryons à un puits, 48 puits d'une plaque, puis la vérification de chaque embryon 24 heures plus tard pour suivre son développement et de compter ses cellules souches sanguines.
L'écran a identifié 82 produits chimiques qui nettement augmenté ou diminué l'activité des gènes. Parmi eux, 10 s'est avéré affecter la voie des prostaglandines: cinq augmenté la formation de cellules souches du sang, et cinq il a diminué. «Nous n'étions pas spécialement à la recherche d'prostaglandines», explique Zon, du Howard Hughes Medical Institute, qui est aussi un membre de la Harvard Stem Cell Institute. «Ce fut une surprise de trouver."