由BRCA2基因的DNA修复防止髓母细胞瘤

圣裘德调查获得的某些基因如何防止癌症也指导出生前和在婴儿期修复DNA损伤的神经系统的正常发育的第一个重大的见解。

研究人员证明，BRCA2基因的神经系统发育中起着双重作用，在新副本的染色体和抑制脑癌髓母细胞瘤的发病的DNA消除错误。这种小脑的癌症占儿童脑肿瘤的20％左右，其中约一半发生在6岁以下的儿童。

BRCA2基因的作用是非常重要的，因为小脑增长的规模和复杂性前和出生后不久，就迅速产生了许多新的神经细胞。

“我们的研究表明，BRCA2基因的行为作为一个监察机制，触发DNA修复被损坏的细胞，使得其染色体它分为每次重复时，说：”彼得麦金农博士，遗传学和肿瘤细胞生物学。 “细胞分裂过程中小脑巨大的增长速度大大增加了DNA损伤的风险。因此，细胞必须有一种方法，以确保迅速修复，以防止不正常的细胞，它可以导致异常，如髓母细胞瘤的积累损伤是。“麦金农了先进的欧洲分子生物学的在线版本在这方面的工作报告的资深作者杂志。

当研究人员消除发展中国家在小鼠中枢神经系统的BRCA2基因，该基因的亏损导致了广泛的细胞凋亡，或细胞自杀，细胞无法修复DNA损伤所引发。这减少了小脑的大小，在大脑的形状畸形，扰乱通过小脑发育过程中的正常迁移的某些神经细胞的运动。

当球队消除P53的两个副本阻止细胞自杀基因需要触发细胞凋亡，大脑发达的正常大小，但最发达的小鼠髓母细胞瘤。

这项研究也给了童年到称为Fanconi贫血病，这是一个在人类版本BRCA2基因的突变所造成的圣裘德研究者的见解。 Fanconi贫血的儿童肿瘤和大脑体积小的风险增加，除其他问题。

在目前的研究中，圣裘德的研究小组发现，小鼠缺乏BRCA2有类似Fanconi贫血携带突变基因的人的神经系统缺陷。 BRCA2的损失，导致有缺陷的DNA修复和积累的突变在所谓的祖细胞，引起神经系统的许多地区。这导致了大脑体积小由于异常细胞的凋亡。

这些结果表明，在小鼠模型Fanconi贫血密切复制的人类特征，并可能成为一个有价值的工具，为研究这种疾病的原因和治疗。

研究人员还发现，另一种基因，自动柜员机，在二级保护触发已停止分裂的细胞凋亡的神经系统的发展，但重要的作用，但仍含有DNA损伤。 ATM防止这些异常细胞，称为颗粒前兆，成为纳入开发小脑。这样一来，ATM在备份的作用，进一步确保快速增长期后的正常基因的功能是完整的。

圣裘德团队表现在发展中国家使用实验室的技术，称为条件基因的失活的小鼠神经系统的BRCA2基因的作用。这个过程消除神经系统的基因，而是留在身体的其他部位完好无损。使用这种技术是非常重要的，因为以前的研究表明，小鼠胚胎不能发展时，身体的所有细胞的基因是缺席。小组观察BRCA2活动的神经系统的具体损失如何影响胚胎和出生后发育。这一发现有助于解释如何迅速分裂的细胞发展小脑识别和修复DNA中的染色体的重复过程中发生的细胞分裂发生之前的错误。

“我们的工作与DNA的修复和预防疾病中的作用的基因之间的相互作用的认识迈出了重要的一步，”说皮埃尔 - 奥利维尔Frappart，博士，一个在麦金农的实验室博士后研究员，谁没有在这个项目上的工作。 “随着越来越多的小鼠模型中缺乏特定的基因在某些组织成为，我们将能够进一步确定不同的DNA修复途径之间的关系，在神经系统的发育。”

报告的其他作者包括Youngsoo李，博士，遗传学和肿瘤细胞生物学，和前圣裘德雇员杰恩拉蒙特。

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