St. Jude efterforskere har opdaget arvet variationer i visse gener, der gør børn med akut lymfoblastær leukæmi (ALL) modtagelige for de giftige bivirkninger forårsaget af kemoterapi medicin.
Forskerne viste, at disse variationer, kaldet polymorfier, forekommer i bestemte gener, vides at påvirke farmakodynamik (hvordan lægemidler virker i kroppen, og hvor meget stof er nødvendigt at have den tilsigtede effekt).
Resultaterne, foretaget i et studie på 240 børn, er vigtige, fordi disse bivirkninger i ALLE kan være livstruende og afbryde leveringen af behandlingen, hvilket øger risikoen for tilbagefald. Den ny viden i denne undersøgelse kunne hjælpe individualisere ALLE kemoterapi efter en patients nedarvede tilbøjeligheder til at udvikle toksiske reaktioner på specifikke lægemidler.
"Sådanne individualiseret terapi vil eliminere den tidskrævende trial-and-error tilgang for at finde den rette dosis for en patient," sagde Mary Relling, PharmD, Farmaceutiske Fakultet stol. "Når resultaterne af vores resultater er oversat til rutinemæssig klinisk behandling, bør vi se mindre toksicitet blandt børn i behandling for alle." Relling er ledende forfatter af en rapport om dette arbejde, der vises i maj 15 Udstedelse af blod.
St. Jude holdet ekstraherede DNA fra raske hvide blodlegemer hos patienter og kiggede i 16 polymorfier tidligere kendt for at være til stede i gener forbundet med narkotika farmakodynamik. Ved hjælp af en række statistiske analyser, efterforskerne identificerede forbindelser mellem specifikke polymorfier og mave, infektionssygdomme, hepatisk (lever) og neurologisk toksicitet i hver fase af behandlingen. De tre behandlingen faser blev induktion, den indledende fase til formål at forårsage fritagelse for kræft, konsolidering, opfølgning efter induktion, og fortsættelse, den sidste fase for at sikre omfattende fjernelse af kræftceller.
Undersøgelsen viste, at nogle af de 16 genetiske polymorfier er kædet sammen med toksiske bivirkninger i løbet af mere end én behandling fase, og nogle kostet mere end én type toksicitet. Visse polymorfier var knyttet til farmakokinetikken af specifikke stoffer-how medicin er optaget af kroppen, distribueres, kemisk modificeret eller brudt ned og fjernet. Variationer i farmakokinetikken kan ændre niveauet af medicin i kroppen, hvilket fører til ineffektive eller giftige niveauer i de enkelte patienter.