受継がれた遺伝子は白血病療法の毒性にリンクしました

St. ジュードの調査官は急性リンパ性白血病の子供を化学療法の薬物によって引き起こされる有毒な (ALL)副作用に敏感にさせるある特定の遺伝子の受継がれた変化を検出しました。

研究者は (薬剤がボディではたらき、どのように薬剤が必要であるか意図されていた効果をもたらすためにどの位) 多形と呼出されるこれらの変化が薬力学に影響を及ぼすために知られている特定の遺伝子で行われることを示しました。

240 人の子供の調査の間になされる調査結果は完全にのこれらの副作用が生命にかかわります、処置の配達を割り込むので重要で、再発の危険性を高めます。 この調査で得られた新しい洞察力は特定の薬剤に有毒な反作用を開発する患者の受継がれた傾向に従ってすべての化学療法の個性化を助けることができます。

「そのような個性化された療法患者のための右の線量を見つけることに時間のかかるトライアル・アンド・エラーのアプローチを除去します」、はメリー Relling、 PharmD の薬剤科学の椅子を言いました。 「私達の調査結果の結果が定期的な臨床心配に変換されるとき、私達はすべてについては扱われている子供間のより少ない毒性を見るべきです」。 Relling は血の 5 月 15 日問題で現われるこの作業のレポートの年長の著者です。

St. ジュードのチームは患者の健全な白血球から DNA を得、薬力学に薬剤を入れるためにリンクされた遺伝子で現在であると前に知られていた 16 の多形を捜しました。 いろいろ統計分析を使用して、調査官は処置の毎段階の間に特定の多形と胃腸、伝染性の、肝臓 (レバー) および神経学的な毒性間のリンクを識別しました。 3 処置段階は誘導、癌の赦免を引き起すように設計されている最初の段階でした; 強化、誘導の後の直接追撃; そして継続、癌細胞の広範囲の除去を保障する最後の段階。

調査は 16 の遺伝の多形のいくつかが以上 1 処置段階の間に有毒な副作用にリンクされることを示しました; そして一部により複数のタイプの毒性を引き起こしました。 ある特定の多形は細目の pharmacokinetics に薬剤がボディによって薬剤どのように吸収されか、配られか、化学的に修正されか、または破壊され、そして除去されるかリンクされました。 pharmacokinetics の変化はボディの薬剤のレベルを変えることができま個々の患者の非効果的か有毒なレベルに導きます。

例えば、誘導段階の間に、いろいろ異なったタイプの化学療法の薬剤が使用されるとき、化学療法の薬剤を破壊する生化学プロセスの部分だった 2 つの遺伝子の多形は胃腸毒性および伝染に、それぞれリンクされました。 強化段階では、 antifolates と呼出された薬剤が主要な処置だったときに、 folate は胃腸毒性に継続段階の間にあったので、リンクされました。 そしてすべての 3 段階に、 1 つの多形は部分的に薬剤のメトトレキサートによって引き起こされた hyperbilirubinemia、か黄疸に、リンクされました。

「St. ジュードの科学者他の所で劇的に幼年期の白血病からの残存率を改善し、が、各患者のための右の線量を見つけるためにまだ挑戦しています」は、 PhD 長いのロッシェル健康の Pharmacogenetics の研究ネットワークの各国用協会のディレクターを言いました。 「特定の遺伝の変化を見つけることによって個々の患者が療法にどのようにに答えるかリンクしました、この作業させます薬を皆のためにより安全そしてより有効に」。

この作業の他の St. ジュードの著者はチェンをチェン、 PhD および Deqing Pei、生物統計学の両方含んでいます; ウィリアムエバンズ、 PharmD、ディレクターおよび CEO; Deborah のフランス語、 PhD の薬剤科学; Nobuko Hijiya、 MD の腫瘍学; ChingHon Pui、 MD の腫瘍学の椅子; そして St. ジュードの Shinji Kishi、以前。

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