パーキンソン病の処置のための新しい薬剤ターゲット

Neurodegenerative の病気 (MGH-MIND) のための MassGeneral の協会の研究者はパーキンソン病の処置と多分他の退化的で神経学的な無秩序のための潜在的で新しい薬剤ターゲットを識別しました。

ジャーナル科学の次の問題では、調査官は細胞で見つけることを記述し、動物モデルは、 SIRT2 と呼出されるアルファsynuclein、パーキンソンの患者の頭脳で集める蛋白質の毒作用から酵素の処置を妨げるそれパーキンソン病で傷つくニューロンを保護できます。 またこのパスを禁じるそれを提案する調査、異常な蛋白質が頭脳で集まる他の条件の処置で http://www.sciencexpress.org で、早く受け取っています科学の明白なウェブサイトのオンラインリリースを助けることができます。

「私達は私達が薬剤およびバイオテクノロジーの会社でこの無秩序を多分扱い、治す革新的で新しい薬剤を追求することを許可する私達の科学者、またそれらを」、言う Aleksey Kazantsev、 PhD の科学の調査を導いた MGH-MIND の薬剤の発見の実験室のディレクターを期待するパーキンソン病のための強制的で新しい治療上のアプローチを検出しました。 「同じ一種の misfolded 蛋白質の集合がハンティントンおよびアルツハイマー病で報告されたので -、またまたアルファsynuclein の沈殿物 - 私達 -- を含む Lewy ボディ痴呆、それらの条件のこのアプローチをまたテストすることを計画します」。

震えによって、剛性率特徴付けられる、パーキンソン病は神経伝達物質のドーパミンを作り出す脳細胞の破壊によって難しさの歩くことおよび他の徴候、引き起こされます。 近年複数の中心の研究者は観察されるずっと受継がれた散発的パーキンソン病の患者に於いてのドーパミン産出ニューロンに於いてのアルファsynuclein の蓄積の役割を調査しています。 MGH-MIND の調査官は、パーキンソンで、アルファsynuclein の分子のフォールド異常におよび形式の総計が包含ボディを呼出したことを検出しました。 他の異常な蛋白質のそのような包含は複数の無秩序で、包含がずっとニューロンに有毒見られますがまたは保護であるかどうか論争の的になります。

国家科学院の進行で去年出版されたペーパーでは Kazantsev によって導かれた調査チームはアルファsynuclein またはハンティントンの病気準蛋白質の huntingtin の misfolded バージョンを含んでいる包含のサイズを減らす方法を分析しました。 彼らは混合物がより大きい包含の形成を促進する B2 を呼出したことが、逆説的に包含の全面的な番号の減少によって細胞病気モデルの毒性を、多分減らしたようです分りました。

現在の調査では、調査官は B2 の観察された効果の下にあるメカニズムの追求によって始めました。 主酵素のパネルに対する混合物の作業の試金は 1 つの重要な連合だけ、細胞周期を調整すると知られ、老化に於いての役割を持つかもしれない SIRT2 の弱く選択的な阻止識別しましたが。 アルファsynuclein を表現するヒト細胞ラインの SIRT2 そして関連の酵素を抑制する RNA の干渉を使用して実験は SIRT2 の阻止だけアルファsynuclein の毒性を減らしたことを確認しました。

Kazantsev のチームは B2 の構造に基づいてそして SIRT2 のより強力な抑制剤を、開発し、識別しました。 AGK2 と呼出されたこれらの新しい抑制剤の 1 つは 10 時間が B2 の潜在的能力あり、培養されたラットニューロンと PD の昆虫モデルのアルファsynuclein の毒性からドーパミン産出ニューロンを保護するために示されていました。 SIRT2 パスで機能する複数の追加混合物は、薬剤の開発のための候補者として AGK2 よりよいかもしれないいくつか識別されました。

SIRT2 は微小管、セル内の目的の移動を助ける他の機能間の細胞構造の主要な蛋白質コンポーネントで機能すると知られています。 研究者は大きい総計にそれの禁止 SIRT2 アルファsynuclein の微小管依存した交通機関を促進するかもしれません学説をたてます; またはそれは misfolded アルファsynuclein によって不安定にされた微小管を増強できます。

Kazantsev はパーキンソン病のために、 「説明します、私達は動物実験および終局の人間の試験でテストすることができる混合物のこのクラスからの有効で、選択的な候補者の識別によって今簡単な薬剤の開発プロセスを追求してもいいです。 最も満足な面の 1 つは人間の病気の私達の臨床および科学的な専門家との候補者の混合物そして顕著な共同を選別するための最先端のツールを両方」。組み込む発見に薬剤を入れるためにこの発見が私達のアプローチをどのように認可するかです Kazantsev はハーバード衛生学校に神経学の助教授です。

http://www.mgh.harvard.edu