Forskere ved MassGeneral Institutt for nevrodegenerativ sykdom (MGH-MIND) har identifisert et potensielt nytt legemiddel mål for behandling av Parkinsons sykdom og eventuelt for andre degenerative nevrologiske lidelser.
I en kommende utgave av tidsskriftet Science, beskrive etterforskerne finne, i cellulære og dyremodeller, som blokkerer virkningen av et enzym kalt SIRT2 kan beskytte nervecellene skades ved Parkinsons sykdom fra de giftige effektene av alfa-synuclein, et protein som akkumuleres i hjernen på Parkinson-pasienter. Studien, som også antyder at hemmende denne veien kan hjelpe i behandling av andre tilstander som unormale proteiner samler seg i hjernen, mottar tidlig online utgivelse på Science Express nettsted http://www.sciencexpress.org .
"Vi har oppdaget en overbevisende ny terapeutisk tilnærming for Parkinsons sykdom, som vi forventer vil gi våre forskere, samt de på farmasøytiske og bioteknologiske selskaper, for å forfølge innovative nye medikamenter som vil behandle og kanskje kurere denne lidelsen," sier Aleksey Kazantsev , PhD, direktør for MGH-MIND Drug Discovery Laboratory, som ledet Science studien. "Siden den samme typen aggregering av misfolded proteiner har blitt rapportert i Huntingtons og Alzheimers sykdom - samt Lewy legeme demens, som også involverer alpha-synuclein innskudd - vi planlegger å teste denne tilnærmingen i disse forhold så vel."
Parkinsons sykdom, karakterisert ved skjelvinger, stivhet, gangvansker og andre symptomer, er forårsaket av ødeleggelse av hjerneceller som produserer signalstoffet dopamin. I de senere år forskere ved flere sentre har vært å studere rollen som alfa-synuclein ansamlinger i dopamin-produserende nevroner, observert hos pasienter med både arvelig og sporadisk Parkinsons sykdom. MGH-MIND etterforskerne har oppdaget at i Parkinsons, alfa-synuclein molekylet folder unormalt og danner aggregater som kalles inkludering organer. Slike inneslutninger av andre unormale proteiner blir sett i flere lidelser, men om inneslutninger er giftige eller beskyttende til nevroner har vært kontroversielt.
I en artikkel publisert i fjor i Proceedings of National Academy of Sciences, analysert et forskerteam ledet av Kazantsev måter å redusere størrelsen på inneslutninger inneholder misfolded versjoner av alfa-synuclein eller av Huntingtons sykdom-assosiert protein huntingtin. De fant at et stoff kalt B2, som fremmer dannelsen av større inneslutninger, paradoksalt nok ut til å redusere toksisitet i mobilnettet sykdom modeller, muligens ved å redusere det totale antallet inneslutninger.