帕金森病的处理的新的药物目标

MassGeneral 学院的研究员 Neurodegenerative 疾病 (MGH-MIND) 识别潜在的新的药物目标的帕金森病的处理和可能的其他退化神经混乱。

在日记帐科学的一个即将发布的问题，调查员在蜂窝电话描述查找，并且动物设计，阻拦酵素的活动的那称 SIRT2 可能保护在帕金森病损坏的神经元免受阿尔法synuclein，在帕金森的患者脑子累计的蛋白质的毒副作用。 研究，也建议禁止此路的那在异常蛋白质在脑子累计其他情况的处理可能帮助，及早接受在科学快速网站上的在线版本在 http://www.sciencexpress.org。

“我们发现了帕金森病的一个强制的新的治疗途径，或许我们期待将允许我们的科学家，以及那些在配药和生物科技公司，继续处理创新新的药物甚而将对待和治疗此紊乱”，说 Aleksey Kazantsev， PhD， MGH-MIND 药物发现实验室主任，导致科学研究。 “因为同一类 misfolded 蛋白质的汇总在亨廷顿的和老年痴呆症报告了 - 以及 Lewy 机体老年痴呆，也介入阿尔法synuclein 定金 - 我们计划测试在那些情况的此途径”。

帕金森病，描绘为震颤，坚硬，困难走和其他症状，由的脑细胞破坏生产神经传送体多巴胺造成。 近年来研究员在几个中心学习阿尔法synuclein 累计的角色在多巴胺产出的神经元，被观察在有被继承的和间歇的帕金森病的病人。 MGH-MIND 调查员发现，在帕金森的，阿尔法synuclein 分子折叠和异常表单综合叫内含体。 其他异常蛋白质这样包括在几紊乱被看到，但是包括是否是含毒物或防护的对神经元是有争议的。

在国家科学院的行动去年发表的论文， Kazantsev 导致的研究小组分析了方式减少包含阿尔法synuclein 的 misfolded 版本或的亨廷顿的疾病关联蛋白质 huntingtin 的包括的范围。 他们发现化合物叫 B2，促进更大的包括的形成，似是而非地看上去通过减少包括的整体数量减少在蜂窝电话疾病设计的有毒，可能。

在这个当前研究中，调查员通过寻找强调 B2 的被观察的作用这个结构开始了。 化合物的活动的检验关键酵素面板的只识别一重大的关联， SIRT2 的弱，但是有选择性的禁止，知道调控细胞周期，并且可能有在老化的作用。 使用抑制核糖核酸的干涉的一个实验 SIRT2 和相关酵素在表示人力的细胞系阿尔法synuclein 确认 SIRT2 的仅禁止减少了阿尔法synuclein 有毒。

Kazantsev 的小组根据 B2 结构然后开发了并且识别 SIRT2 更加强大的抗化剂。 称 AGK2 的这些新颖的抗化剂之一有 10 时间 B2 有力和显示保护多巴胺产出的神经元免受阿尔法synuclein 有毒在被开化的汇率神经元和在 PD 昆虫设计。 在这条 SIRT2 路操作的几种另外的化合物被识别，比 AGK2 可能好作为药物发展的候选人的一些。

SIRT2 在微管，帮助移动在细胞内的对象的蜂窝电话结构一种主要蛋白质成分知道操作，在其他功能中。 研究员推理那禁止的 SIRT2 也许促进阿尔法的微管从属的运输 synuclein 到大综合; 或者它可能加强由 misfolded 阿尔法synuclein 动摇了的微管。

Kazantsev 为帕金森病解释， “我们可以通过识别从在动物研究和最后的人力试算中可以被测试化合物的此选件类的有力和有选择性的候选人现在继续处理一个直接的药物发展过程。 其中一个令人满意方面是此发现如何验证我们的途径使发现服麻醉剂，合并为筛选候选人化合物和未清协作的最先进的工具与我们的关于人力疾病的临床和科学专家”。 Kazantsev 是神经学一位助理教授在哈佛医学院。

http://www.mgh.harvard.edu