帕金森病的處理的新的藥物目標

MassGeneral 學院的研究員 Neurodegenerative 疾病 (MGH-MIND) 識別潛在的新的藥物目標的帕金森病的處理和可能的其他退化神經混亂。

在日記帳科學的一個即將發布的問題，調查員在蜂窩電話描述查找，并且動物設計，阻攔酵素的活動的那稱 SIRT2 可能保護在帕金森病損壞的神經元免受阿爾法synuclein，在帕金森的患者腦子累計的蛋白質的毒副作用。 研究，也建議禁止此路的那在異常蛋白質在腦子累計其他情況的處理可能幫助，及早接受在科學快速網站上的在線版本在 http://www.sciencexpress.org。

「我們發現了帕金森病的一個強制的新的治療途徑，或許我們期待將允許我們的科學家，以及那些在配藥和生物科技公司，繼續處理創新新的藥物甚而將對待和治療此紊亂」，說 Aleksey Kazantsev， PhD， MGH-MIND 藥物發現實驗室主任，導致科學研究。 「因為同一類 misfolded 蛋白質的彙總在亨廷頓的和老年癡呆症報告了 - 以及 Lewy 機體老年癡呆，也介入阿爾法synuclein 定金 - 我們計劃測試在那些情況的此途徑」。

帕金森病，描繪為震顫，堅硬，困難走和其他症狀，由的腦細胞破壞生產神經傳送體多巴胺造成。 近年來研究員在幾個中心學習阿爾法synuclein 累計的角色在多巴胺產出的神經元，被觀察在有被繼承的和間歇的帕金森病的病人。 MGH-MIND 調查員發現，在帕金森的，阿爾法synuclein 分子摺疊和異常表單綜合叫內含體。 其他異常蛋白質這樣包括在幾紊亂被看到，但是包括是否是含毒物或防護的對神經元是有爭議的。

在國家科學院的行動去年發表的論文， Kazantsev 導致的研究小組分析了方式減少包含阿爾法synuclein 的 misfolded 版本或的亨廷頓的疾病關聯蛋白質 huntingtin 的包括的範圍。 他們發現化合物叫 B2，促進更大的包括的形成，似是而非地看上去通過減少包括的整體數量減少在蜂窩電話疾病設計的有毒，可能。

在這個當前研究中，調查員通過尋找強調 B2 的被觀察的作用這個結構開始了。 化合物的活動的檢驗關鍵酵素面板的只識別一重大的關聯， SIRT2 的弱，但是有選擇性的禁止，知道調控細胞週期，并且可能有在老化的作用。 使用抑制核糖核酸的干涉的一個實驗 SIRT2 和相關酵素在表示人力的細胞系阿爾法synuclein 確認 SIRT2 的仅禁止減少了阿爾法synuclein 有毒。

Kazantsev 的小組根據 B2 結構然後開發了并且識別 SIRT2 更加強大的抗化劑。 稱 AGK2 的這些新穎的抗化劑之一有 10 時間 B2 有力和顯示保護多巴胺產出的神經元免受阿爾法synuclein 有毒在被開化的匯率神經元和在 PD 昆蟲設計。 在這條 SIRT2 路操作的幾種另外的化合物被識別，比 AGK2 可能好作為藥物發展的候選人的一些。

SIRT2 在微管，幫助移動在細胞內的對象的蜂窩電話結構一種主要蛋白質成分知道操作，在其他功能中。 研究員推理那禁止的 SIRT2 也許促進阿爾法的微管從屬的運輸 synuclein 到大綜合; 或者它可能加強由 misfolded 阿爾法synuclein 動搖了的微管。

Kazantsev 為帕金森病解釋， 「我們可以通過識別從在動物研究和最後的人力試算中可以被測試化合物的此選件類的有力和有選擇性的候選人現在繼續處理一個直接的藥物發展過程。 其中一個令人滿意方面是此發現如何驗證我們的途徑使發現服麻醉劑，合併為篩選候選人化合物和未清協作的最先進的工具與我們的關於人力疾病的臨床和科學專家」。 Kazantsev 是神經學一位助理教授在哈佛醫學院。

http://www.mgh.harvard.edu