مجمع جديد يقتل الجراثيم الفطرية

وقد كشفت دراسة آلية جديدة لمهاجمة يصعب علاج الالتهابات الفطرية التي كتبها علماء من شركة التكنولوجيا الحيوية للادوية شركة Anacor ، كاليفورنيا ، و مختبر البيولوجيا الجزيئية الأوروبي (EMBL) في المحطات الخارجية في غرونوبل ، فرنسا.

في العدد الحالي من العلوم التي تصف كيف يمكن لمجمع جديد يقتل الجراثيم الفطرية عن طريق عرقلة عمل انزيم مهم لتخليق البروتين.

جسم الإنسان هي موطن لانواع مختلفة من الفطريات. في حين أن الغالبية عادة لا تؤذينا ، ويمكن لبعض الفطريات تسبب التهابات كريهة من المسامير والجلد أو الرئتين.

"لقد اكتشفت أن مجمع جديد لديه القدرة على علاج الأمراض الشائعة الأظافر المزمنة التي تسببها الفطريات" ، ويقول Dickon زقاق ، الباحث في علم الأدوية Anacor. "ان هذا المجمع الذي دعا AN2690 ويقتل الفطريات عن طريق عرقلة قدرتها على صنع البروتينات."

AN2690 يتداخل مع انزيم يسمى leucyl - الحمض الريبي النووي النقال مخلقة ، التي تشارك في الترجمة ، واحدة من الخطوات الأخيرة في عملية تحول من رمز الجين الحمض النووي الى بروتينات. وتبدأ العملية عندما الخلية يجعل إصدار RNA من قانون الجين الذي يطلق عليه اسم رسول الحمض النووي الريبي. ريبوسوم ، والآلات الخلية تخليق البروتين ، ثم ترجمة RNA الرسول إلى البروتين من خلال ترقيع الأحماض الأمينية في الترتيب المحدد بواسطة رسالة. وهذا يتطلب مساعدة من جزيئات تسمى tRNAs ، التي تربط بين رمز من الحمض النووي الريبي رسول إلى حمض أميني الصحيح.

Leucyl - مخلقة الحمض الريبي النووي النقال هي واحدة من مجموعة من الانزيمات تسمى الحمض الريبي النووي النقال أمينوأسيل - synthetases التي تربط الحمض الأميني الصحيح لكل الحمض الريبي النووي النقال. بعض هذه الإنزيمات من جزأين الوظيفية الرئيسية ، أو المواقع المفعلة : موقع يربط بين الأحماض الأمينية في الحمض الريبي النووي النقال ، وتحرير موقع منفصل ان proofreads هذه العملية وإزالة الأحماض الأمينية وأضاف خطأ.

لمعرفة كيفية بالضبط AN2690 كتل leucyl - الحمض الريبي النووي النقال مخلقة ستيفن كوزاك ، رئيس EMBL غرونوبل ، وفريقه بلورات لدت لإنزيم ملزمة الحمض الريبي النووي النقال في حضور AN2690. دراستها مع كثافة عالية للأشعة السينية مصدر في مرفق الأوروبي الإشعاع السنكروترون ، كوزاك وزملاءه وجدوا أن AN2690 العصي في موقع تحرير الانزيم حيث يجعل السندات قوية جدا الى نهاية الحمض الريبي النووي النقال ، على محاصرة الانزيم. هذا الانزيم توقف العمل ، وبالتالي يمنع تخليق البروتين ، وقتل الخلية الفطرية. آلية تعتمد بشكل حاسم على ذرة البورون التي هي جزء من AN2690 ، الذي هو ضروري لربط المجمع إلى الحمض الريبي النووي النقال. هذه هي المرة الأولى التي يصف العلماء هذه الآلية ، مما يشير إلى المركبات المحتوية على البورون وفئة جديدة واعدة من المرشحين المخدرات.

"الآن وبعد أن نعرف كيف تعمل AN2690 ، ويمكن تكييف النهج نفسه لاستهداف الأخرى أمينوأسيل - الحمض الريبي النووي النقال synthetases مع مواقع التحرير والميكروبات المسببة للأمراض أخرى أيضا ،" ويخلص كوزاك. "نحن نعمل الآن من أجل إيجاد مركبات مضادة للجراثيم ذات الصلة التي يمكن أن تساعد على التصدي لمشكلة مقاومة المضادات الحيوية".

http://www.embl.org