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Proteine chiave della cancerogenesi di targeting

Published on June 23, 2007 at 4:11 AM · No Comments

Proteine malpiegate e in disuso sono eliminate da un cellulare shredder chiamato proteasoma.

Le etichette di cella le proteine vuole disporre con ubiquitina (Ub) al fine di evitare la degradazione indesiderata della ancora necessari proteine. Malfunzionamenti del sistema ubiquitina-proteasoma possono essere fatali per l'organismo. In particolare il cancro e malattie immunologiche ma anche difetti dello sviluppo sono le conseguenze. La conoscenza circa la reazione UFD2, così come l'effetto di UFD2 su diverse funzioni cellulari ha già portato allo sviluppo di farmaci altamente promettente come Bortezomib e Herceptin. Il meccanismo molecolare di coniugazione Ub e il suo significato biologico è stato scoperto da Avram Hershko, Aaron Ciechanover e Irwin Rose, che ha assegnato il nobile prezzo per il loro lavoro nel 2004. Nella questione attuale di Molecular Cell Prof. ssa Ivan Dikic e il suo team dell'Istituto di biochimica II all'Università di Francoforte ora descrivere un romanzo reazione di coniugazione Ub che potrebbe consentire una manipolazione più efficiente di proteine chiave nel trattamento del cancro e altre malattie. "Nostra visualizzazione corrente sulla proteina UFD2 come si trova nei libri di testo deve essere rivisto", spiega la Prof. ssa M'ller-Esterl, direttore dell'Istituto di biochimica e vice presidente dell'Università Johann-Wolfgang-Goethe.

"Virtualmente ogni processo all'interno di una cellula eucariota è direttamente o indirettamente controllata dal ubiquitina", dice Dikic. Ciò include programmi cellular fondamentali quali la degradazione di proteine, la replicazione del DNA, la trasduzione del segnale o traffico di proteine. Fino ad ora si credeva che la collaborazione di tre enzimi è necessaria per collegare Ub a un'altra proteina: E1, E2 ed E3. E1 attiva Ub e lo trasferisce a E2, che a sua volta collabora con una cosiddetta ligasi Ub (E3) che le coppie Ub ad una proteina target specifico. Tuttavia, Dikic e colleghi scoprirono che talune proteine possono essere ubiquitarie indipendentemente dall'E3 ligasi, che ha suscitato scalpore tra gli esperti.