Os Pesquisadores no Instituto de Picower para Aprender e na Memória no MIT, têm invertido pela primeira vez sintomas do atraso mental e do autismo nos ratos.
O trabalho será relatado na edição adiantada em linha das Continuações da Academia Nacional das Ciências a semana dos 25-29 de junho.
Os ratos foram manipulados genetically para modelar a Síndrome Frágil de X (FXS), a causa herdada de condução do atraso mental e a causa genética a mais comum do autismo. A circunstância, amarrada a um gene transformado do cromossoma de X chamou X frágil atraso mental 1 gene (FMR1), causa dificuldades de aprendizagem suaves ao autismo severo.
De acordo com os Centros para o Controlo de Enfermidades, FXS afecta um em 4.000 homens e um em 6.000 fêmeas de todas as raças e grupos étnicos. A predominância do autismo varia de um em 500 a um em 166 crianças. Não há nenhum tratamento eficaz para FXS e outros tipos de autismo.
“Nosso estudo sugere que isso inibir uma determinada enzima no cérebro poderia ser uma terapia eficaz para opr os sintomas debilitantes de FXS nas crianças, e possivelmente em cabritos autísticos também,” disse o co-autor Mansuo L. Hayashi, um companheiro pos-doctoral do antigo Instituto de Picower actualmente em Laboratórios de Investigação de Merck em Boston.
O estudo identifica um produto químico chave da enzima-um queinduz proteína-como um alvo possível para uma droga de FXS. A enzima, chamada quinase de p21-activated, ou PAK, influências o número, o tamanho e a forma das conexões entre os neurônios no cérebro.
A actividade enzimático de PAK de Parada inverteu a anomalia estrutural das conexões neuronal encontradas nos ratos de FXS, disse o Prémio Nobel Susumu Tonegawa, 1987 do co-autor e o Professor de Picower da Biologia e da Neurociência. “Impressionante, a inibição de PAK igualmente restaurou uma comunicação elétrica entre os neurônios nos cérebros dos ratos de FXS, corrigindo suas anomalias comportáveis no processo,” disse.
Há os compostos químicos conhecidos que inibem a actividade enzimático de PAK. Estas compostos ou versões deles podem ser no futuro revelação útil das drogas para tratar FXS, disse.
“Estes são resultados intrigantes porque a expressão do gene que inibe PAK ocorre na terceira semana após o nascimento, assim que significa que as anomalias neuronal no rato frágil de X estão invertidas depois que aparecem,” disseram Eric Klann, um professor no Centro da Universidade de New York para a Ciência Neural. “Isto é muito emocionante porque sugere que os inibidores de PAK poderiam ser usados para que as finalidades terapêuticas invertam prejuízos mentais já estabelecidos em crianças frágeis de X.”
Restaurando conexões neuronal
Tonegawa, Hayashi, o aluno diplomado Bridget M. Dolan do MIT do Departamento de Biologia e os colegas estudam as moléculas que governam a formação de conexões neuronal no cérebro. Exploram como as anomalias nestas moléculas poderiam interferir com o comportamento de um animal.