Levels von einem kleinen nicht-kodierenden RNA-Molekül namens let-7 erscheinen die verschiedenen Stadien der Krebserkrankung besser als einige der "klassischen" Marker für Tumorprogression zu definieren, haben Wissenschaftler der University of Chicago Bericht in der 25 Juni 2007, frühe Online-Ausgabe der Proceedings of the National Academy of Sciences.
Durch die Unterdrückung aktiven Gene in den sich entwickelnden Embryo, zum Schweigen gebracht kurz vor der Geburt, und wieder aktiviert Jahre später in vielen fortgeschrittenen Krebserkrankungen, die let-7-Familie "microRNAs" winzige RNA-Schnipsel, dass die Bremsen auf die Expression von ausgewählten Genen legen erscheint die menschliche Krebszellen aus Bekräftigung ihrer pränatalen Fähigkeit, rasch, Reisen und Verbreitung Kluft entgegenzuwirken.
Da wurden sie erstmals 1993 entdeckt, war es ein wachsendes Interesse an microRNAs und deren Rolle in der Genregulation. Hunderte dieser kleinen Moleküle, etwa 20 Nukleotiden Länge, entdeckt worden sind, verstreut in der gesamten menschlichen Genoms. Sie in den meisten Fällen zu handeln, indem sie sich an bestimmten Stellen auf messenger RNA, wo sie Ribosom Zugang und blockieren damit verhindern die Produktion dieses Proteins.
"Es kann kein Mensch Krebs, die nicht von microRNAs reguliert wird", sagte Studienautor Peter Marcus, Professor an der Ben May Department for Cancer Research an der Universität von Chicago, "und unter microRNAs, erscheint let-7 ein wichtiger Akteur sein bei der Verhinderung einer Krebserkrankung von immer aggressiver. "
"Wir haben festgestellt, dass Expression von let-7 noch effektiver zu unterscheiden zwischen mehr oder weniger fortgeschrittenen Stadien von Krebserkrankungen als jede andere microRNA", sagte Peter. "Wir vermuten, dass der Verlust von Mitgliedern des let-7-Familie kann eine wesentliche Determinante der Tumorprogression sein."
Verstehen, wie microRNAs wie let-7 Krebserkrankungen in Schach zu halten könnten auch zu einer ganz neuen Klasse von Anti-Krebs-Therapien Punkt, schlug er vor.
Peter und seine Kollegen konzentrierten ihre ersten Studien auf einem Standard-Panel, wie NCI60 bekannt, von 60 humanen Tumor-Zelllinien, die genetisch in zwei große Gruppen, die sie als Superhaufen 1 und 2 unterteilt werden kann. Superhaufen 1 Zellen darstellen können weniger differenziert, aggressiver Stadien des Krebses. Im Gegensatz dazu exprimieren Superhaufen 2 Zellen ein Gen Signatur, die im Einklang mit differenzierter, weniger aggressiven Krebsarten.
Sie spürten eine der primären Ziele let-7 ist, eine so genannte Gen HMGA2, die in einer Vielzahl von Tumorarten überexprimiert. Tumorzellen mit hoher let-7, fanden die Forscher, hatten niedrige HGMA2 und Tumorzellen mit niedriger Expression von let-7 äußerte große Mengen an HMGA2.
Als nächstes wandten sie sich an einen Kollegen, gynäkologischen Onkologen Ernst Lengyel, ein Assistenzprofessor für Geburtshilfe und Gynäkologie an der Universität von Chicago, dessen Arbeitsgruppe konzentriert sich auf Eierstockkrebs. Ihre Theorie wurde zum ersten Mal mit bestätigten Ovarialkarzinom -Zelllinien und dann die Peter / Lengyel-Team getestet HGMA2 Protein-Spiegel in Tumorproben von 100 Patienten mit Eierstockkrebs.