Eiwit ATM verhindert de schade van DNA voort te duren door generaties

Eiwit is lang gekend om in het beschermen van een cel tegen genetische schade worden geïmpliceerd gevonden om een belangrijkere rol te spelen in het beschermen van de nakomelingen van de cel.

Het Nieuwe die onderzoek toont ook aan dat de proteïne, als ATM wordt bekend, niet alleen essentieel voor het helpen van reparatie double-stranded onderbrekingen in DNA van immune cellen is, maar is een deel van een systeem dat genetische schade verhindert worden overgegaan wanneer de cellen verdelen.

Vroeg in het leven van de lymfocyten van B de immune cellen verantwoordelijk voor de jacht onderaan buitenlandse invallers en het abeling van hen voor vernietiging herschikken zij hun DNA om tot diverse oppervlaktereceptoren te leiden die verschillende indringers, een proces kunnen nauwkeurig identificeren de nieuwe combinatie genoemd van V (D) J. Nu, in een studie online in de dagboekCel wordt gepubliceerd, toont de Universiteit Rockefeller Professor Michel Nussenzweig, in samenwerking met zijn broer Andr Nussenzweig bij het Nationale Instituut van Kanker en hun collega's, aan dat wanneer de proteïne van ATM afwezig is, de chromosomale die onderbrekingen de nieuwe combinatie tijdens van V (D) worden gecreeerd J unrepaired gaan, en de controleposten die normaal de beschadigde cel die te herhalen verhinderen worden verloren.

De Normale lymfocyten bevatten een aantal versterkende proteïnen, waarvan baan het is chromosomale schade te identificeren en het te herstellen of, als de schade onherstelbaar is, de cel verhindert zich te vermenigvuldigen. Vroeger onderzoek door Andr en Michel Nussenzweig had geïdentificeerd andere de reparatieproteïnen van DNA die tijdens verschillende fasen van het leven van een van B lymfocyt belangrijk zijn. Het was tijdens één van deze studies, die genetische schade laat in het leven van een cel van B onderzochten, dat zij over chromosomale onderbrekingen kwamen die niet konden worden verklaard.

Zo begonnen de onderzoekers de potentiële rol de nieuwe combinatie van van V (D) te onderzoeken J. Wij verwachtten het niet om van de onderbrekingen de oorzaak te zijn wij zagen, Michel, de Professor zeggen van Sherman Fairchild en het hoofd van het Laboratorium van Moleculaire Immunology.Because voor het verantwoordelijk om te zijn, zou de onderbrekingen moeten hebben gebeuren vroeg; de cel zou verdelen, rijpen, de onderbrekingen moeten handhaven en levend met gebroken chromosomen blijven. Dit, in feite, was precies wat zij vonden.

De proteïne van ATM schijnt om twee rollen in een cel van B te hebben: Het helpt de de dubbel-bundelonderbrekingen van DNA herstellen, en het activeert de cel-cyclus controlepost die genetisch beschadigde cellen dividing.ATM wordt vereist voor een cel van B verhindert om te weten dat het een gebroken chromosoom heeft. En als het weet niet dat het bij het gaan schijnt kunnen houden, zegt Michel, die ook een onderzoeker van het Howard Hughes Medical Institute is.

Aangezien de proteïne van ATM in een aantal lymphomas kanker van de lymfe en het immuunsysteem wordt veranderd het nieuwe vinden aan onderzoekers voorstelt dat de lymfocyten met de schade van DNA konden lange tijd hebben geleefd, en dat deze schade waarschijnlijke spelen een rol in recentere chromosomale translocaties, herschikkingen van genetische materialen die tot kanker kunnen leiden.

Michel en zijn broer, whove medewerkers voor een meer dan decennium, zijn van plan de moleculaire mechanismen na te streven waardoor deze chromosomale translocaties voorkomen. Ik denk het belangrijk is om hen te begrijpen, zegt hij, omdat uiteindelijk wij deze gevaarlijke chromosoomfusies zouden kunnen kunnen verhinderen.

http://www.rockefeller.edu/